Prema javnim podacima, veličina tržišta lokalnih preparata u Sjedinjenim Državama dostigla je 10,2 milijarde američkih dolara u 2021. godini, u poređenju sa 27,5 milijardi juana u Kini u istom periodu. Prema istraživačkim podacima ResearchandMarkets-a, veličina globalnog tržišta transdermalnih flastera iznosila je približno 8,67 milijardi dolara u 2019. godini i povećat će se na 10,67 milijardi dolara do 2026.
Iz ovoga se može vidjeti da je potražnja na tržištu za topikalnim preparatima široka i da iz godine u godinu pokazuje sve veći trend. Dakle, koje su prednosti topikalnih preparata koje su dovele do rasta tržišta iz godine u godinu?
Iz ovoga se može vidjeti da je potražnja na tržištu za topikalnim preparatima široka i da iz godine u godinu pokazuje sve veći trend. Dakle, koje su prednosti topikalnih preparata koje su dovele do rasta tržišta iz godine u godinu?
Isticanje prednosti, preduzeća koja se takmiče u izgledu
Lijekovi za lokalnu primjenu kože su vrsta preparata koji djeluju na lokalno ili cijelo tijelo preko kože, a njihovi oblici doziranja uglavnom uključuju flastere, flastere, gelove itd.
(1) Prije svega, vanjski lijekovi ne prolaze kroz gastrointestinalni trakt, tako da u poređenju sa oralnim lijekovima, mogu izbjeći efekat prvog prolaska lijekova u gastrointestinalnom traktu;
(2) Vanjska upotreba lijekova na koži može smanjiti promjene u koncentraciji lijeka u krvi vrhova i padova, čime se smanjuju nuspojave lijekova;
(3) Formulacije za lokalnu primjenu na koži mogu se direktno primijeniti na zahvaćena područja, smanjujući učestalost primjene;
(4) Pacijenti sa formulacijama za lokalnu primjenu na koži imaju visoku usklađenost, a ako se pojave neželjene reakcije tokom upotrebe, lijek se može odmah prekinuti.
Uzimajući u obzir gore navedene prednosti, formulacije za lokalnu primjenu na koži mogu učinkovito poboljšati usklađenost pacijenata, kao što su jednostavnost upotrebe, smanjena učestalost uzimanja lijekova i smanjeni intenzitet nuspojava. Ovo je ujedno i osnovni razlog zašto pacijenti sve više zagovaraju formulacije za kožu. Zbog naklonosti pacijenata, mnoge kompanije se također bore da se prošire na područje topikalnih formulacija za kožu, donoseći kompaniji znatan profit.
Uzimajući Jiudian Pharmaceutical kao primjer, prema podacima iz godišnjeg izvještaja za 2022., njegova ekskluzivna sorta loxoprofen sodium gel paste će imati prihod od više od 1,3 milijarde juana u 2022. godini.
Henan Lingrui Pharmaceutical je 26. maja 2023. godine podnio zahtjev za uvrštavanje na listu Mupirocin masti. Kumulativna prodaja ove sorte u 2022. godini premašila je 700 miliona juana, a njena prodaja posljednjih godina rapidno raste. Ako bude odobreno za uvrštavanje, to će također donijeti znatan profit Henan Lingrui Pharmaceuticalu.
Međutim, raspored polja kožnih topikalnih preparata nije gladak, a ako se ne pazi, može dovesti do neuspjeha. Uzmimo flurbiprofen gel pastu kao primjer, mnoga preduzeća su patila od zastoja u svojim aplikacijama za listing.
(1) Prije svega, vanjski lijekovi ne prolaze kroz gastrointestinalni trakt, tako da u poređenju sa oralnim lijekovima, mogu izbjeći efekat prvog prolaska lijekova u gastrointestinalnom traktu;
(2) Vanjska upotreba lijekova na koži može smanjiti promjene u koncentraciji lijeka u krvi vrhova i padova, čime se smanjuju nuspojave lijekova;
(3) Formulacije za lokalnu primjenu na koži mogu se direktno primijeniti na zahvaćena područja, smanjujući učestalost primjene;
(4) Pacijenti sa formulacijama za lokalnu primjenu na koži imaju visoku usklađenost, a ako se pojave neželjene reakcije tokom upotrebe, lijek se može odmah prekinuti.
Uzimajući u obzir gore navedene prednosti, formulacije za lokalnu primjenu na koži mogu učinkovito poboljšati usklađenost pacijenata, kao što su jednostavnost upotrebe, smanjena učestalost uzimanja lijekova i smanjeni intenzitet nuspojava. Ovo je ujedno i osnovni razlog zašto pacijenti sve više zagovaraju formulacije za kožu. Zbog naklonosti pacijenata, mnoge kompanije se također bore da se prošire na područje topikalnih formulacija za kožu, donoseći kompaniji znatan profit.
Uzimajući Jiudian Pharmaceutical kao primjer, prema podacima iz godišnjeg izvještaja za 2022., njegova ekskluzivna sorta loxoprofen sodium gel paste će imati prihod od više od 1,3 milijarde juana u 2022. godini.
Henan Lingrui Pharmaceutical je 26. maja 2023. godine podnio zahtjev za uvrštavanje na listu Mupirocin masti. Kumulativna prodaja ove sorte u 2022. godini premašila je 700 miliona juana, a njena prodaja posljednjih godina rapidno raste. Ako bude odobreno za uvrštavanje, to će također donijeti znatan profit Henan Lingrui Pharmaceuticalu.
Međutim, raspored polja kožnih topikalnih preparata nije gladak, a ako se ne pazi, može dovesti do neuspjeha. Uzmimo flurbiprofen gel pastu kao primjer, mnoga preduzeća su patila od zastoja u svojim aplikacijama za listing.
Dvije strane 'novčića' su izazov razvojnih poteškoća
Dakle, koji je razlog zastoja u aplikacijama za lansiranje proizvoda? Razlog tome je još uvijek teškoća u razvoju formulacija za lokalnu primjenu kože, što dovodi do određenog jaza u kvaliteti proizvoda u odnosu na referentne formulacije.
Složeni i raznoliki recepti sa visokim razvojnim preprekama
Prema javnim informacijama, ako lokalni preparati za kožu žele djelovati, općenito moraju proći kroz sljedeće procese:
◆ Uspješno oslobađanje lijeka;
◆ Lijek dostiže cilj djelovanja;
◆ lijekovi stupaju na snagu;
◆ Lijek održava određenu koncentraciju u tijelu i ispoljava stabilne terapeutske efekte.
Jednostavnim spominjanjem prva dva gore spomenuta procesa, to uključuje način na koji se lijekovi oslobađaju u tkivo kože i potrebu za kontrolom brzine oslobađanja, što je frustriralo mnoge kompanije u ovom procesu.
Osim toga, sastav formulacija za lokalnu primjenu kože je složen i raznolik, a recept se može sastojati od različitih komponenti kao što su uljna faza, vodena faza, surfaktant, kosurfaktant i transdermalni pojačivač apsorpcije. Promjene svake komponente i parametara procesa mogu imati utjecaj na apsorpciju i efikasnost lijeka.
Dakle, iz perspektive sastava, kožne lokalne formulacije su složenije od oralnih čvrstih formulacija i injekcija, a njihova termodinamika je nestabilna. Njihova unutrašnja struktura i učinak će se stalno mijenjati, a ove suptilne promjene će imati značajan utjecaj na kliničku efikasnost lijekova. Rješenje ovog problema je jednostavno postizanje konzistentnosti s referentnom formulacijom što je više moguće, što uključuje proučavanje kvaliteta formulacije.
Postoje različiti ključni atributi kvaliteta, a poteškoće istraživanja i razvoja su naglo porasle
CDE je 16. marta 2021. objavio "Vodeći principi za tehnologiju istraživanja hemijske genetike kože (probno)". Iako je ovaj vodeći princip specifičan za generičke lijekove, istraživanje i razvoj novih lijekova također mogu koristiti ovaj vodeći princip za razumijevanje relevantnog kvalitetnog istraživačkog sadržaja.
(1) Istraživanje na recept
Ako se radi o generičkom lijeku, treba se odnositi na referentnu formulaciju. Općenito, tip ekscipijensa (Q1) i doza (Q2) generičkog lijeka i referentne formulacije trebaju biti u osnovi isti. Ako se radi o novom lijeku, pomoćne tvari se mogu odabrati prema stvarnim potrebama. Međutim, treba napomenuti sljedeće:
Obratite pažnju na uticaj ekscipijenata na propusnost kože, kao što je efekat surfaktanata na propusnost keratinocita kože. Istovremeno, potrebno je razmotriti i racionalnost i neophodnost dodavanja pojačivača transdermalne apsorpcije, antibakterijskih sredstava, stabilizatora i antioksidansa u recept. Ako ih je zaista potrebno dodati, treba dati odgovarajuće informacije kako bi se osigurala sigurnost i djelotvornost.
(2) Istraživanje procesa
Za odjeljak za istraživanje procesa, budući da proizvodni proces ima značajan utjecaj na kvalitet proizvoda, ovaj vodeći princip predlaže upućivanje na relevantne zahtjeve ICHQ8 i ICHQ9, i provođenje dovoljno istraživanja o koracima procesa i parametrima koji utiču na ključne atribute kvaliteta.
(3) Kvalitetno istraživanje
Ključni atributi kvaliteta lokalnih preparata za kožu općenito uključuju, ali nisu ograničeni na sljedeće stavke: izgled, kristalni oblik, raspodjelu veličine čestica, veličinu kapljica, reološka svojstva, pH vrijednost, viskozitet, ujednačenost sadržaja, mikrobnu granicu, srodne tvari, bakteriostatsko sredstvo sadržaj i sadržaj antioksidansa Sterilni preparati (koriste se za opekotine (osim za blage I ili II stepen) ili teške traume), kao i za in vitro testove oslobađanja (IVRT) i in vitro transdermalne testove (IVPT).
Nakon rješavanja navedenih problema, bezbrojna preduzeća će se na kraju suočiti sa procesom povećanja proizvodnje, što je bio bolan proces. Dakle, koje su poteškoće u povećanju proizvodnje preparata za lokalnu primjenu kože?
Povećanje proizvodnih parametara ima značajan uticaj i visoke zahtjeve za opremom
Poteškoće u prijenosu procesa: Formulacije za lokalnu primjenu na koži spadaju u složene formulacije, a prva poteškoća u povećanju složenih formulacija je da promjene u procesnim parametrima imaju značajan utjecaj na kvalitetu proizvoda. Prije skaliranja proizvodnje, neizbježno je podvrgnuti transferu procesa, a u ovom trenutku se obično vrše podešavanja parametara. Međutim, zbog značajnog utjecaja promjena u procesnim parametrima formulacija za lokalnu primjenu kože na kvalitetu proizvoda, trebali bismo elaborirati utjecaj svakog parametra na proizvod tijekom pilot faze i odrediti što je moguće sigurniji raspon parametara.
Visoki zahtjevi za opremom: Da li je uređaj dobar ili ne zavisi uglavnom od njegove tačnosti. Osnovni razlog je visoka preciznost, bolji kvalitet proizvoda i bolji međuserijski paralelizam. Zbog visokih zahtjeva za preciznošću kontrole parametara u formulacijama za lokalnu primjenu na koži, kontrolna točnost opreme je također visoka. U procesu razvoja lokalnih formulacija za kožu, oprema je ključna karika u određivanju uspjeha lijeka.
Dakle, kako prevazići gore navedene poteškoće? Podrazumeva se da je što se tiče opreme prirodno izabrati opremu sa boljim performansama. U isto vrijeme, najbolje je uskladiti pilot opremu sa opremom manjeg obima, što može smanjiti poteškoće na koje nailazi tokom procesa pojačanja. Što se tiče procesa, ono što možemo da uradimo je da imamo duboko razumevanje projekata na kojima radimo, a veoma je važno da postignemo sledeće tri tačke:
U fazi iniciranja projekta potrebno je duboko analizirati recept i proces, uspostaviti ključne atribute kvaliteta, procijeniti svojstva sirovina, ekscipijenata i uticaj različitih koraka procesa na kvalitet proizvoda;
Tokom faze propisivanja i razvoja procesa, trebalo bi da sprovedemo laboratorijske faze propisivanja i procesa inspekcije kako bismo potvrdili uticaj našeg recepta i procesa na kvalitet proizvoda, i na kraju razvili standarde kvaliteta za sirovine i odgovarajuće opsege parametara procesa na osnovu uticaja;
Konačno, prelazimo na fazu transfera tehnologije, koja uključuje promjene u veličini serije i opremi. Ono što možemo učiniti je optimizirati parametre pilot opreme tako što ćemo se upoznati s opremom i malim probnim parametrima koje smo već odredili, kako bismo osigurali da kvalitet proizvoda proizvedenih u proširenoj proizvodnji ne bude pogođen. U ovom procesu je očigledan značaj raspona procesnih parametara koji se istražuju tokom pilot faze, ali je u isto vrijeme posebno važno i proizvođačevo razumijevanje pilota i pilotske opreme. Razumijevanje opreme je ravnalo u srcu prilikom podešavanja parametara.
Kratak sažetak
Složeni i raznoliki recepti sa visokim razvojnim preprekama
Prema javnim informacijama, ako lokalni preparati za kožu žele djelovati, općenito moraju proći kroz sljedeće procese:
◆ Uspješno oslobađanje lijeka;
◆ Lijek dostiže cilj djelovanja;
◆ lijekovi stupaju na snagu;
◆ Lijek održava određenu koncentraciju u tijelu i ispoljava stabilne terapeutske efekte.
Jednostavnim spominjanjem prva dva gore spomenuta procesa, to uključuje način na koji se lijekovi oslobađaju u tkivo kože i potrebu za kontrolom brzine oslobađanja, što je frustriralo mnoge kompanije u ovom procesu.
Osim toga, sastav formulacija za lokalnu primjenu kože je složen i raznolik, a recept se može sastojati od različitih komponenti kao što su uljna faza, vodena faza, surfaktant, kosurfaktant i transdermalni pojačivač apsorpcije. Promjene svake komponente i parametara procesa mogu imati utjecaj na apsorpciju i efikasnost lijeka.
Dakle, iz perspektive sastava, kožne lokalne formulacije su složenije od oralnih čvrstih formulacija i injekcija, a njihova termodinamika je nestabilna. Njihova unutrašnja struktura i učinak će se stalno mijenjati, a ove suptilne promjene će imati značajan utjecaj na kliničku efikasnost lijekova. Rješenje ovog problema je jednostavno postizanje konzistentnosti s referentnom formulacijom što je više moguće, što uključuje proučavanje kvaliteta formulacije.
Postoje različiti ključni atributi kvaliteta, a poteškoće istraživanja i razvoja su naglo porasle
CDE je 16. marta 2021. objavio "Vodeći principi za tehnologiju istraživanja hemijske genetike kože (probno)". Iako je ovaj vodeći princip specifičan za generičke lijekove, istraživanje i razvoj novih lijekova također mogu koristiti ovaj vodeći princip za razumijevanje relevantnog kvalitetnog istraživačkog sadržaja.
(1) Istraživanje na recept
Ako se radi o generičkom lijeku, treba se odnositi na referentnu formulaciju. Općenito, tip ekscipijensa (Q1) i doza (Q2) generičkog lijeka i referentne formulacije trebaju biti u osnovi isti. Ako se radi o novom lijeku, pomoćne tvari se mogu odabrati prema stvarnim potrebama. Međutim, treba napomenuti sljedeće:
Obratite pažnju na uticaj ekscipijenata na propusnost kože, kao što je efekat surfaktanata na propusnost keratinocita kože. Istovremeno, potrebno je razmotriti i racionalnost i neophodnost dodavanja pojačivača transdermalne apsorpcije, antibakterijskih sredstava, stabilizatora i antioksidansa u recept. Ako ih je zaista potrebno dodati, treba dati odgovarajuće informacije kako bi se osigurala sigurnost i djelotvornost.
(2) Istraživanje procesa
Za odjeljak za istraživanje procesa, budući da proizvodni proces ima značajan utjecaj na kvalitet proizvoda, ovaj vodeći princip predlaže upućivanje na relevantne zahtjeve ICHQ8 i ICHQ9, i provođenje dovoljno istraživanja o koracima procesa i parametrima koji utiču na ključne atribute kvaliteta.
(3) Kvalitetno istraživanje
Ključni atributi kvaliteta lokalnih preparata za kožu općenito uključuju, ali nisu ograničeni na sljedeće stavke: izgled, kristalni oblik, raspodjelu veličine čestica, veličinu kapljica, reološka svojstva, pH vrijednost, viskozitet, ujednačenost sadržaja, mikrobnu granicu, srodne tvari, bakteriostatsko sredstvo sadržaj i sadržaj antioksidansa Sterilni preparati (koriste se za opekotine (osim za blage I ili II stepen) ili teške traume), kao i za in vitro testove oslobađanja (IVRT) i in vitro transdermalne testove (IVPT).
Nakon rješavanja navedenih problema, bezbrojna preduzeća će se na kraju suočiti sa procesom povećanja proizvodnje, što je bio bolan proces. Dakle, koje su poteškoće u povećanju proizvodnje preparata za lokalnu primjenu kože?
Povećanje proizvodnih parametara ima značajan uticaj i visoke zahtjeve za opremom
Poteškoće u prijenosu procesa: Formulacije za lokalnu primjenu na koži spadaju u složene formulacije, a prva poteškoća u povećanju složenih formulacija je da promjene u procesnim parametrima imaju značajan utjecaj na kvalitetu proizvoda. Prije skaliranja proizvodnje, neizbježno je podvrgnuti transferu procesa, a u ovom trenutku se obično vrše podešavanja parametara. Međutim, zbog značajnog utjecaja promjena u procesnim parametrima formulacija za lokalnu primjenu kože na kvalitetu proizvoda, trebali bismo elaborirati utjecaj svakog parametra na proizvod tijekom pilot faze i odrediti što je moguće sigurniji raspon parametara.
Visoki zahtjevi za opremom: Da li je uređaj dobar ili ne zavisi uglavnom od njegove tačnosti. Osnovni razlog je visoka preciznost, bolji kvalitet proizvoda i bolji međuserijski paralelizam. Zbog visokih zahtjeva za preciznošću kontrole parametara u formulacijama za lokalnu primjenu na koži, kontrolna točnost opreme je također visoka. U procesu razvoja lokalnih formulacija za kožu, oprema je ključna karika u određivanju uspjeha lijeka.
Dakle, kako prevazići gore navedene poteškoće? Podrazumeva se da je što se tiče opreme prirodno izabrati opremu sa boljim performansama. U isto vrijeme, najbolje je uskladiti pilot opremu sa opremom manjeg obima, što može smanjiti poteškoće na koje nailazi tokom procesa pojačanja. Što se tiče procesa, ono što možemo da uradimo je da imamo duboko razumevanje projekata na kojima radimo, a veoma je važno da postignemo sledeće tri tačke:
U fazi iniciranja projekta potrebno je duboko analizirati recept i proces, uspostaviti ključne atribute kvaliteta, procijeniti svojstva sirovina, ekscipijenata i uticaj različitih koraka procesa na kvalitet proizvoda;
Tokom faze propisivanja i razvoja procesa, trebalo bi da sprovedemo laboratorijske faze propisivanja i procesa inspekcije kako bismo potvrdili uticaj našeg recepta i procesa na kvalitet proizvoda, i na kraju razvili standarde kvaliteta za sirovine i odgovarajuće opsege parametara procesa na osnovu uticaja;
Konačno, prelazimo na fazu transfera tehnologije, koja uključuje promjene u veličini serije i opremi. Ono što možemo učiniti je optimizirati parametre pilot opreme tako što ćemo se upoznati s opremom i malim probnim parametrima koje smo već odredili, kako bismo osigurali da kvalitet proizvoda proizvedenih u proširenoj proizvodnji ne bude pogođen. U ovom procesu je očigledan značaj raspona procesnih parametara koji se istražuju tokom pilot faze, ali je u isto vrijeme posebno važno i proizvođačevo razumijevanje pilota i pilotske opreme. Razumijevanje opreme je ravnalo u srcu prilikom podešavanja parametara.
Kratak sažetak
Zbog svojih brojnih prednosti i ogromnog tržišta, aktuelne formulacije su postepeno postale polje u kojem se razna preduzeća takmiče u postavljanju. Međutim, i dalje postoje određene poteškoće u istraživanju i razvoju tematskih formulacija i transfera procesa, a to su i poteškoće koje svako nadolazeće preduzeće treba da prevaziđe. Međutim, iako postoje različite bolne točke i poteškoće u razvoju, vođene potražnjom tržišta, uz kontinuirane tehnološke inovacije, tehnologija "uskog grla" za inovativna istraživanja i razvoj topikalnih formulacija će na kraju biti prevladana.
