Goley Pharmaceutical Co., Ltd. objavila je na svom wechat službenom računu ujutro 10. listopada da je njegova faza I kliničko ispitivanje eskalacije više doza ASC10, novog inhibitora oralne polimeraze (RdRp) koronavirusa, završeno u Nacionalnom centru za infektivne bolesti Bolesti i prva pridružena bolnica Medicinskog fakulteta Univerziteta Zhejiang sa 24 zdrava ispitanika u prve tri kohorte.
Ovo ispitivanje faze I eskalacije više doza uključit će 72 zdrava ispitanika, uključujući 60 ispitanika u šest kohorti povećanja doze i 12 ispitanika u ispitivanju efekata hrane. Očekuje se da će upis biti završen u četvrtom tromjesečju 2022. Šezdeset zdravih subjekata će biti randomizirano u šest kohorti kako bi primili eskalaciju više doza od 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg i 800 mg ASC10 tablete ili placebo dva puta dnevno (BID) tokom 5,5 dana. Ispitivanje je bilo dvostruko slijepo i placebo kontrolirano kako bi se ocijenila sigurnost, podnošljivost i farmakokinetika (PK) ASC10 tableta. Preostalih 12 subjekata će biti randomizirano da dobiju dvije pojedinačne doze tableta ASC10 od 800 mg (postprandijalno ili natašte) kako bi se procijenio PK efekat hrane na ASC10 kod zdravih subjekata.
Goley je prva kineska biotehnološka kompanija koja je dobila odobrenje i od američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) i kineske Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NDA) da provede novo kliničko ispitivanje (IND) oralnog inhibitora RdRp. Golly je 3. avgusta 2022. godine objavio da je FDA odobrila IND aplikaciju za ASC10 za provođenje kliničkog ispitivanja faze Ib na pacijentima s blagim do umjerenim COVID-19 (Golly je objavio da je oralni inhibitor RdRp ASC10 dobio FDA odobrenje za provođenje randomiziranog, placebom kontroliranog kliničkog ispitivanja faze Ib kod pacijenata sa blagim do umjerenim COVID-19). Dana 22. avgusta 2022., Golly je objavio da je kineska Nacionalna uprava za hranu i lijekove odobrila IND aplikaciju za ASC10 za provođenje kliničkih ispitivanja faze I na zdravim subjektima (Golly je objavio da je kineska Nacionalna uprava za hranu i lijekove odobrila novu aplikaciju za kliničko ispitivanje za ASC10 , novi oralni inhibitor RdRp). Golly je u aktivnoj komunikaciji s regulatornim tijelima kako bi istražio mogućnost daljnjeg ubrzanja kliničkog razvoja ASC10.
ASC10 je oralni dvostruki prolijek sa novim diferenciranim hemijskim profilom u poređenju sa molnupiravirom, jednim prolijekom. Nakon oralne primjene, i ASC10 i monupivir se brzo i potpuno pretvaraju u isti aktivni metabolit ASC10-A, također poznat kao -DN4-hidroksicitidin (NHC) in vivo. ASC10 je u potpunosti razvio sam Golly. Golly je podnio niz patentnih prijava za ASC10 i njegovu upotrebu širom svijeta. Oralna tableta ASC10 korištena u ovoj kliničkoj studiji je proizvod razvijen pomoću Gollie vlasničke tehnologije.
Korištenjem dvostruke strategije prolijekova, propusnost ASC1{{10}} u Caco-2 ćelijama (ćelije humanog kolorektalnog adenokarcinoma) i izloženost aktivnom metabolitima kod majmuna bile su 3.2-i 2. 1-put više od monupivira, respektivno. U mišjem modelu infekcije COVID-19, ASC10 u dozi od 240 mg/kg dva puta dnevno smanjio je titar virusa u plućnom tkivu miša za vrijednost od 4,0, što je u skladu s učinkom monupivira u dozi od 500 mg/kg dva puta dnevno [1 ]. Studije su pokazale [2,3] da je ASC10-A (također poznat kao EIDD-1931) visoko otporan na virus varijante Omicron (BA.1 EC50=0.3 µM; BA. 2 EC50=(uključujući 0.25 M; BA. EC50=0.23 (uključujući 5 M; BA.2.75 EC50=0.90 µM), Delta varijantni virus (EC{{31} }.5 µM) i virus divljeg tipa (EC50=0.7 µM) pokazali su snažnu ćelijsku antivirusnu aktivnost.Ova studija također nije pokazala interakcije lijek-lijek između ASC10 i drugih često korištenih lijekova.
