Trostruko negativan rak dojke (TNBC) čini oko 15 posto svih slučajeva raka dojke. U poređenju s drugim vrstama raka dojke, trostruko negativan rak dojke je vjerojatnije da će širiti metastaze i recidiv, te mu nedostaju terapijski ciljevi. Zbog toga je prognoza pacijenata loša, što je predstavljalo poteškoću u liječenju raka dojke.
Trostruko negativnim pacijentima s karcinomom dojke nedostaju tri terapijska cilja: estrogenski receptor (ER), receptor progesterona (PR) i receptor humanog epidermalnog faktora rasta-2 (HER-2), te stoga nemaju terapijske agense . Trenutno je standardna terapija za rani trostruko negativan karcinom dojke kemoterapija, kao i pembrolizumab, ali ove terapije imaju značajne nuspojave. Mnoga istraživanja su pokazala da pacijenti s višim nivoom imunoloških stanica bolje reagiraju na liječenje. Ovo sugerira da lijekovi koji stimulišu imuni sistem mogu biti korisni kod pacijenata sa trostruko negativnim karcinomom dojke.
Onkolitički virus (Onkolitički virusi) je obećavajući terapijski pristup za solidne tumore. Nakon direktne injekcije u tumor, onkolitički virus cilja ćelije raka bez uticaja na normalne ćelije i replikaciju u ćelijama raka; i može dalje pokrenuti sistemski imuni odgovor da ubije ćelije raka.
9. februara 2023. istraživači iz Mofitt Cancer Centra objavili su klinički istraživački rad pod naslovom: Onkolitička T-VEC viroterapija plus neoadjuvantna kemoterapija kod nemetastatskog trostruko negativnog karcinoma dojke: ispitivanje faze 2 u Nature Medicine, vodećem međunarodnom medicinskom časopisu.
U ovom kliničkom ispitivanju faze 2, 37 pacijenata s trostruko negativnim karcinomom dojke primilo je standardnu kemoterapiju za T-VEC prije operacije. Za procjenu liječenja korišten je rezidualni tumorski teret (RCB), 45,9 posto pacijenata (17 / 37) je postiglo potpuni odgovor nakon tretmana, a 89 posto (33 / 37) nije imalo nikakvu bolest u roku od dvije godine liječenja.
talimogene laherparepvec (T-VEC) je modificirana onkolitička virusna terapija za herpes simplex virus tip 1 (HSV-1) koju je razvio Amgen, koju je FDA odobrila za uznapredovali melanom 2015. godine i prva je odobrena onkolitička virusna terapija od strane FDA.
T-VEC sadrži kodirajuću sekvencu GM-CSF proteina koji stimuliše imuni sistem, a nakon injekcije u tumor može izazvati lizu tumorskih ćelija i osloboditi tumorski antigen i GM-CSF protein, ubrzavajući antitumorski imuni odgovor .
U ovom kliničkom ispitivanju, istraživački tim je procijenio učinak davanja kombinacije T-VEC onkolitičkog virusa i standardne kemoterapije prije operacije kod trostruko negativnih pacijenata s rakom dojke. U ovom kliničkom ispitivanju faze 2 na 37 pacijentica sa trostruko negativnim karcinomom dojke, 45,9 posto je postiglo remisiju bolesti, a 89 posto nije imalo recidiva unutar dvije godine liječenja. Sigurnost kombinacije nije se značajno razlikovala, osim što je imala više razine niske temperature, zimice, glavobolje i bola na mjestu injekcije od standardne kemoterapije.
Tim je takođe analizirao nivoe imunoloških biomarkera i procenio da li su ovi biomarkeri u korelaciji sa odgovorom pacijenata. Otkrili su da je većina uzoraka tumora imala viši nivo aktivacije antitumorskih T ćelija i imunoloških signalnih puteva tokom prvih 6 sedmica liječenja. Pacijenti koji su bolje reagovali na terapiju imali su viši nivo CD8 T ćelija u sedmici 6 od onih koji nisu reagovali na terapiju. Ova zapažanja sugeriraju da rana aktivacija imunološkog odgovora može dovesti do boljih ishoda kod trostruko negativnih pacijenata s rakom dojke.
Profesor Hatem Soliman, lider u kliničkom ispitivanju, rekao je da rezultati pokazuju da T-VEC onkolitička viroterapija u kombinaciji sa standardnom kemoterapijom može povećati odgovor kod pacijenata s visokorizičnim, ranim trostruko negativnim karcinomom dojke. Postoje dokazi o snažnoj imunološkoj aktivaciji unutar tumora, a T-VEC u kombinaciji sa trenutnom kemoimunoterapijom za trostruko negativan rak dojke je opravdan.
