Kangzhe Pharmaceutical je 1. aprila najavio partnerstvo sa Incyte-om u vezi sa selektivnom oralnom primjenom inhibitora JAK1 Povorcitinib, čime je dobio ekskluzivna licencna prava za proizvod u Kini i jugoistočnoj Aziji.
Povorcitinib se koristi za liječenje višestrukih autoimunih i upalnih bolesti kože kao što su nesegmentarni vitiligo (u toku prekomorska faza III) i gnojna upala znojnih žlijezda (u toku prekomorska faza III), i ima potencijal da postane najbolji dnevni oralni lijek te vrste u srodnim terapije kože.
Tržište vitiliga je ogromno i postoje hitne kliničke potrebe koje treba zadovoljiti. Kakav je konkurentski krajolik?
Vitiligo je kronična autoimuna bolest uzrokovana smanjenjem ili nestankom aktivnosti tirozinaze u melanocitima u koži i folikulima dlake, što dovodi do smanjenja ili nestanka stvaranja čestica melanina i rezultira lokaliziranom ili generaliziranom depigmentacijom kože i sluznica. Može se pojaviti na različitim dijelovima tijela i obično se može vidjeti na stražnjoj strani prstiju, zapešća, podlaktica, lica, vrata itd.
Globalna incidencija vitiliga je oko 0,5% -2%, sa približno 22,83 miliona pacijenata s vitiligom u Kini, a češći je među adolescentima. Prema podacima PharmaONE iz Informativnog centra za farmaceutsku industriju u Kini, očekuje se da će globalno tržište lijekova za vitiligo postići brzi rast i dostići 4,91 milijardu dolara do 2024. Prema epidemiologiji vitiliga, populacija pacijenata je velika i obično se javlja kod mladih ljudi, a potražnja za liječenjem vitiliga je ogromna i hitna.
Liječenje vitiliga lijekovima uključuje hormonsku terapiju, imunosupresive, derivate vitamina D itd. Međutim, postojeći planovi liječenja imaju određene nedostatke, kao što je dug ciklus doziranja hormonske terapije i mogućnost sistemskih neželjenih reakcija. Stoga se ne može koristiti duže vrijeme, jer u suprotnom može uzrokovati ovisnost ili rezistenciju na lijekove.
Od bioloških preparata, jedino je krema Lucretinib odobrena kao indikacija za vitiligo širom sveta. Ne postoji poseban lijek odobren za tržište za vitiligo. Trenutno, glavni lijekovi za liječenje vitiliga uključuju inhibitore kalcineurina (takrolimus krema), glukokortikoide (krema deksametazona) i derivate vitamina D3 (karpotriol krema), ali nijedan nije odobren za indikacije za vitiligo. Samo Lucretinib krema je odobrena za vitiligo u cijelom svijetu, ali se može koristiti samo u Boao Medical Pilot Zoni u Hainanu. Općenito, izbor lijekova za vitiligo je ograničen i još uvijek postoji ogromna nezadovoljena klinička potražnja na tržištu.
Trenutno je krema Lucotinib jedini JAK inhibitor koji je odobrila FDA za liječenje vitiliga i promjene boje kože. Može se koristiti za lokalni tretman pacijenata sa nesegmentnim vitiligom u dobi od 12 i više godina. Ciljevi istraživanja vitiliga koncentrirani su na JAK inhibitore, PDE4 inhibitore, inhibitore interleukina, itd.
(1) OPZELURA kremu je razvio Incyte i lokalni je JAK inhibitor. Odobrena je od strane FDA za lokalni tretman pacijenata sa nesegmentarnim vitiligom u dobi od 12 godina i više u julu 2022. U decembru 2022., Kangzhe Pharmaceutical je najavio da će uvesti ekskluzivna prava na razvoj i komercijalizaciju kreme Lucotinib u kopnu Kine, Hong Kongu, Makao, Tajvan i jedanaest zemalja jugoistočne Azije.
FDA je odobrila upotrebu kreme Lucetinib za lokalno liječenje nesegmentnog vitiliga kod odraslih i djece od 12 i više godina na osnovu podataka iz dva klinička ispitivanja faze III (TruE-V1 i TruE-V2). Više od 600 pacijenata sa nesegmentarnim vitiligom u dobi od 12 godina i više uključeno je u dva ispitivanja, a sigurnost i efikasnost OPZELURA-e su upoređene sa placebo grupom. Nakon 24 sedmice liječenja, rezultati su pokazali da je grupa koja je primala OPZELURA značajno poboljšala VASI skor pacijenata u odnosu na kontrolnu grupu. Stope promjene boje lica i površine kože pacijenata su značajno poboljšane, a ovo poboljšanje se nastavilo i postalo značajnije u 52. sedmici. Nakon 52 nedelje ponovne evaluacije, 75% pacijenata je dostiglo F-VASI50, što ukazuje na poboljšanje lezije kože više od ili jednako 50% od početne vrednosti; Oko 50% pacijenata je postiglo F-VASI75, što znači da je poboljšanje kožnih lezija u odnosu na početnu vrijednost veće ili jednako 75%.
Dana 11. decembra 2023., Lucetinib krema je dobila obavijest o odobrenju kliničkog ispitivanja lijeka od Nacionalne administracije za medicinske proizvode (NMPA) Kine, pristajajući da provede kliničko ispitivanje faze III kako bi se ocijenila sigurnost i efikasnost proizvoda u liječenju nesegmentarnog vitiliga.
(2) Liteksitinib je oralno bioraspoloživi mali molekul koji može inhibirati porodice JAK3 i TEC kinaza. Trenutno su indikacije za vitiligo u kliničkoj fazi III. U studiji faze IIb, istraživači su istraživali efikasnost i sigurnost rituksantiniba u liječenju pacijenata sa nesegmentarnim vitiligom.
Rezultati istraživanja su pokazali da je ukupno 364 pacijenata liječeno unutar raspona doza. U poređenju s placebom, postotak promjene indeksa vitiligo područja lica značajno je poboljšan (n=187) u napunjenoj dozi (-21.2 vs2.1; P<0.001) or unloaded dose (-18.5 vs2.1; P<0.001) of rituxantinib 50mg group and 30mg group (-14.6 vs2.1; P=0.01). During the 48 week treatment period, no dose-dependent trend of treatment induced or serious adverse events was observed. The research results indicate that oral rituxantinib is effective and well tolerated in the treatment of active non segmental vitiligo patients for more than 48 weeks.
(3) Povorcitinib je oralni lijek malih molekula inhibitora JAK1 koji je razvio Incyte, a klinička ispitivanja su trenutno u toku za bolesti kao što su vitiligo, gnojna upala znojnih žlijezda i nodularni prurigo.
Ukupno 171 pacijent uključen je u studiju faze II, a rezultati su pokazali da se u 24. sedmici T-VASI pacijenata u različitim dozama (15 mg, 45 mg, 75 mg) koji su primali povorcitinib smanjio za -19. 1%, -17.8%, i -15.7% u odnosu na početnu liniju, respektivno. U poređenju sa placebo grupom (+2.3%), smanjenje je značajno poboljšano, a razlika je bila statistički značajna.
U 52. sedmici pigmentacija se poboljšala u svim tretiranim grupama. Među njima, prosječno smanjenje T-VASI u odnosu na početnu vrijednost u grupi koja je primala povorcitinib je bila -40,7%, -42,7%, odnosno -41,3%, dok je u placebo grupi iznosio je -18.1%. U period praćenja ušla su 34 pacijenta, od kojih su 32 završila 76. sedmicu praćenja. Od 52. do 76. sedmice, medijan promjena u T-VASI za četiri tretirane grupe iznosio je 2,1%, 4,9%, 21.0%, i -0,4%, respektivno, što ukazuje da je čak uz prekid liječenja Povorcitinibom, pacijenti i dalje mogu zadržati efikasnost liječenja.
Što se tiče sigurnosti, incidencija nuspojava povezanih s liječenjem (TEAE) i teških nuspojava (SAE) kod pacijenata liječenih povorcitinibom 45 mg i 75 mg tokom 52 sedmice bila je 89,2%, odnosno 2,4%. Najčešći TEAE uključuju COVID-19 (36,1%), povišenu krvnu kreatin kinazu (13,3%), akne (12.0%), umor (10,8%) i glavobolju (9,6%).
(4) CKBA je podružnica Taienkanga, koju vodi tim profesora Wang Honglina, zasnovana na prirodnom proizvodu acetil-11ketona u tamjanu- - Strukturna modifikacija, dizajn i skrining prvog u klasi (FIC ) molekule lijekova koji koriste mastičnu kiselinu (AKBA). CKBA reguliše ćelijski metabolizam lipida ciljajući ACC1 i MFE2, inhibirajući CD8+T ćelije da proizvode efektorske molekule i vrše efektorske funkcije. CKBA mast je trenutno u fazi II kliničkih ispitivanja za indikacije vitiliga, a prvi pacijent je upisan u novembru 2023.
(5) Aktivni sastojak MH004 je JAK inhibitor koji je razvio Minghui Pharmaceutical koristeći svoju vlasničku tehnologiju. Očekuje se da će MH004 poboljšati propusnost kože i postići široko rasprostranjenu ciljanu inhibiciju lokalnog kožnog tkiva bez sistemske toksičnosti postojećih oralnih inhibitora JAK.
Dana 19. januara 2024., Minghui Pharmaceutical je registrovao kliničko ispitivanje faze II (CTR20240183) na platformi za registraciju kliničkih ispitivanja lijeka i otkrivanje informacija, s ciljem procjene preliminarne efikasnosti, sigurnosti, podnošljivosti i farmakokinetičkih karakteristika pacijenata koji nisu segmentirani MH004 vitiligo kreme. . Ova studija ima za cilj uključiti 156 pacijenata s klinički dijagnosticiranim nesegmentarnim vitiligom u Kini, pri čemu je glavna krajnja tačka udio ispitanika koji su poboljšali indeks vitiliga lica za najmanje 50% (F-VASI50) u odnosu na početnu vrijednost nakon 24 sedmice MH004. tretman kremom.
Globalna populacija pacijenata s vitiligom je ogromna i postoji hitna potreba za lansiranjem ciljanih lijekova. Trenutno, obrazac istraživanja i razvoja vitiliga je dobar, a nivo gužve na stazi je nizak. Ako se sorta u razvoju uspješno lansira, očekuje se da će brzo popuniti tržišnu prazninu i prerasti u tešku sortu. Opzelura (Lucretinib Cream), podružnica Incytea, ostvarila je prihod od 338 miliona dolara (+162%) u 2023. i brzo raste u prodaji zbog indikacija za vitiligo. Fokusirajući se na domaće tržište, Kangzhe Pharmaceutical je predstavio Lucretinib kremu i Povorcitinib. CKBA kompanije Taienkang i MH004 kompanije Minghui Pharmaceutical su u kliničkoj fazi II i radujemo se odličnom čitanju podataka.