Dana 25. oktobra, FDA je odobrila Johnson & Johnson-ovo BCMA/CD3 dvostruko antitijelo Teclistamab za marketing kod relapsiranog i refraktornog multiplog mijeloma (MM) nakon višelinijske terapije pod trgovačkim imenom Tecvayli. Uz dodatak Bortezomiba, Daratumumaba i Carvyktija, J&J je završio sveobuhvatan raspored liječenja za prvi relaps MM kroz višelinijski tretman relapsiranog i refraktornog MM (rrMM).
Trenutni status liječenja multiplog mijeloma
Multipli mijelom (MM) je hematološki malignitet koji čini oko 1,8 posto svih karcinoma i 18 posto svih hematoloških maligniteta u Sjedinjenim Državama. MM je česta kod starijih osoba u dobi od 65-74 godina, sa srednjom starošću početka od 69 godina. U 2020. bilo je 32.270 novih slučajeva i 12.830 smrtnih slučajeva od MM u Sjedinjenim Državama.
U proteklih 20 godina postignut je ogroman napredak u liječenju multiplog mijeloma. Brojni lijekovi, uključujući Bortezomib, inhibitor proteasoma koji je razvio Johnson & Johnson, i Daratumumab, CD38 mab, postali su srž standardnog liječenja pacijenata sa MM. MM je bio veliki pokretač prihoda za J&J, a samo Daratumumab je ostvario više od 6,1 milijarde dolara prihoda u 2021.
Zbog visokog stepena maligniteta MM, ni inhibitori proteasoma (PI), imunosupresivni agensi (IMiD) niti anti-CD38 mab ne mogu promijeniti ishod recidiva MM. Novorođeni Carvykti (Sidarchiolensa) promijenio je obrazac liječenja relapsiranog i refraktornog MM sa impresivnim ORR od 97 posto i sCR od 67 posto. Efikasnost je fenomenalna, a prihod impresivan. Od 30. septembra ove godine, Carvykti je ostvario neto trgovinsku prodaju od približno 55 miliona dolara prema ugovoru o saradnji i licenciranju između Legendary Biotech i Janssen Biotech, Inc. (Janssen) koji je potpisan 21. decembra 2017.
Koliko je efikasan Teclistamab?
Teclistamab ostaje efikasan kod pacijenata koji se liječe višestrukim linijama terapije. U studiji MajesTEC{0}} faze Ⅰ-Ⅱ, 165 rrMM pacijenata sa višelinijskom terapijom (uključujući PI, IMiD i anti-CD38 antitijela) uključeno je na sedmičnu subkutanu dozu od 1,5 mg/kg nakon čega je inkrementalne doze od 0.06mg/kg i 0,3mg/kg. Primarna krajnja tačka bila je ukupna stopa odgovora. Srednje vrijeme praćenja bilo je 14,1 mjesec, ukupna stopa odgovora bila je 63,0 posto, medijana trajanja odgovora bila je 18,4 mjeseca, a medijan preživljavanja bez progresije bio je 11,3 mjeseca.
Carvykti vs Teclistamab: Što je bolje?
Čisto u smislu efikasnosti, Carvykti je superioran. Međutim, Teclistamab je sigurniji od CAR-T. Rezultati CARtify-1 studije su pokazali da je 95 posto pacijenata liječenih lijekom Carvykti razvilo sindrom oslobađanja citokina (od kojih je 4 posto bilo stepena 3 do 4); Incidencija neurotoksičnih sindroma povezanih sa imunološkim efektorskim stanicama bila je 21 posto (od kojih je stupanj 3 do 4 bio 4 posto), a šest pacijenata je umrlo od nuspojava povezanih s liječenjem. Incidencija sindroma oslobađanja citokina Teclistamab bila je 72,1 posto (ocena 3:0,6 posto; nije primijećena ocjena 4), incidencija neurotoksičnog sindroma povezanog sa imunološkim efektorskim stanicama je 3.{{2{{32} }}} procenata (svi stepen 1 ili 2), a drugi uobičajeni neželjeni efekat bila je neutropenija (70,9 procenata; stepen 3 ili 4 čini 64,2 procenata), anemija (52,1 procenat; 37,0 procenata njih bili su stepen 3 ili 4), i trombocitopenija (40,0 posto; stupanj 3 ili 4 je bio 21,2 posto), a incidenca infekcije je bila 76,4 posto (stepen 3 ili 4 je bio 44,8 posto).
Subkutana primjena Teclistamaba također donosi veću pogodnost kliničkom liječenju u poređenju sa CAR-T terapijom, koja uključuje prikupljanje ćelija pacijenta, obradu i reinfuziju. Vrijedi napomenuti da J&J cijeni Teclistamab na $474,000 godišnje, čak i više od Carvyktija na $465,000 godišnje, čineći ova dva "vrat i vrat" u smislu pristupačnosti tretmana. U sveobuhvatnom poređenju, Teclistamab i Carvykti se ne razlikuju značajno. U to vrijeme možemo vidjeti obrazac konkurentskih proizvoda istog tumora pod J&J.
Kako locirati Teclistamab u kliničkom liječenju?
Trenutna upotreba Teclistamaba nakon napretka terapije PI, IMiD i anti-CD38 antitijela je neupitna, ali kao što je gore analizirano, podaci o Teclistamabu u kliničkim studijama nisu neodoljivi u poređenju sa Carvyktijem. Da li će CAR-T ili Teclistamab biti poželjniji nakon napretka, ostaje da se utvrdi podacima iz stvarnog svijeta.
Teclistamab i CAR-T mogu igrati ulogu u liječenju rrMM. Pored Carvyktija, brojni CAR-T lijekovi kao što su Abecma i CT103A sustižu zaostatak. Iako je terapija CAR-T pokazala značajnu efikasnost u rrMM, neki pacijenti razvijaju rezistenciju ubrzo nakon infuzije, sa medijanom PFS od oko 8,8 do 18,3 mjeseca, i 1-godinom postojanog odgovora od oko 70 posto kod pacijenata sa sCR-om ili CR. Zbog različitih principa liječenja, Teclistamab može igrati ulogu kod pacijenata koji su napredovali nakon terapije CAR-T, odnosno Teclistamab se može koristiti kao kasnija linija liječenja za napredovanje CAR-T terapije.
Bortezomib i Daratumumab već imaju prednost prvog pokretača u liječenju MM. Teclistamab je također prvi pokretač u liječenju MM. Zajedno sa GPRC5D/CD3, koji je još uvijek u razvoju, druge kompanije su izgubile tlo na otpornom i ponovnom MM tržištu. U eri imunoterapije i ćelijske terapije, domaći inovativni lijekovi postupno sustižu zaostatak, ali u izgradnji patentnih barijera, višeciljnog i višemehaničkog rasporeda cjevovoda, uzvodno i nizvodno zajedničkog rasporeda ciljnih mjesta, kineska poduzeća su još uvijek u početna faza. U budućnosti s promocijom farmaceutske industrije razmjera, sudar kineskih farmaceutskih poduzeća i stranih divova je neizbježan, Johnson & Johnson u MM tretmanu raspored polja razmišljanja vrijedan učenja.