Prethodna istraživanja o specifičnim lijekovima i vakcinama za COVID-19 uglavnom su se fokusirala na sam virus. S brzom mutacijom i evolucijom virusa, djelotvornost ovih tretmana postajala je sve gora i gora, pa su čak postali "ekskluzivne verzije" specifičnih varijanti i povučene s tržišta.
Sada se očekuje da će generički lijek koji cilja put korona virusa u ćelije probiti ovu dilemu, realizirajući "isto kao isto" u prevenciji nove infekcije koronavirusom.
5. decembra 2022., istraživači sa Univerziteta Cambridge u UK objavili su istraživački rad pod naslovom FXR inhibicija može zaštititi od infekcije SARS-CoV-2 smanjenjem ACE2 u prirodi.
Rezultati su pokazali dvije stvari: FXR može kontrolirati ACE2 ekspresiju; Blokiranje ovog puta će pomoći u smanjenju infekcija COVID-19. Ursodeoksiholna kiselina, generički lijek korišten u ispitivanju, bio je predmet mnogih debata.
Receptori enzima koji konvertuje angiotenzin 2 (ACE2) eksprimirani su na mnogim površinama ćelija, a novi koronavirus se veže za ACE2 preko površinskih šiljastih proteina, ulazeći na taj način u ćelije i inficirajući ih. Budući da je ovaj receptor visoko eksprimiran u stanicama žučnih kanala, novi koronavirus također može uzrokovati disfunkciju jetre.
U različitim tkivima zahvaćenim COVID-19, uključujući gastrointestinalni i respiratorni sistem, istraživači su pokazali da je FXR direktni regulator ACE2 transkripcije, kao i ursodeoksiholne kiseline za liječenje žučnih kamenaca i bolesti jetre. Kao inhibitor FXR, FXR inhibira ekspresiju ACE2 receptora na ćelijama žučnih kanala inhibiranjem transkripcionog faktora FXR.
U pretkliničkim ispitivanjima, istraživači su devet hrčaka dali ursodeoksiholnu kiselinu u dozi sličnoj onoj kod ljudi; Šest drugih hrčaka je dobilo fiziološki rastvor. Nedelju dana kasnije, hrčci su smešteni u isti kavez kao i hrčci zaraženi varijantom Delta koronavirusa.
Hrčci su eutanazirani četiri dana kasnije. Tim je analizirao uzorke njihovih pluća. Svi hrčci koji su primali fiziološku otopinu bili su zaraženi, ali samo trećina onih koji su primali ursodeoksiholnu kiselinu je zaražena.
Tokom eksperimenta, hrčci su dobili slobodan pristup hrani. Ali slani hrčci su izgubili oko 9 posto svoje tjelesne težine četvrtog dana nakon infekcije; Nasuprot tome, hrčci iz grupe ursodeoksiholne kiseline su se udebljali. Ovo sugerira da liječenje ursodeoksiholnom kiselinom može smanjiti ozbiljnost COVID-19 infekcije.
Drugim riječima, teško je reći da ursodeoksiholna kiselina može blokirati ulazak virusa 100 posto vremena, ali može blokirati ulazak virusa i u velikoj mjeri smanjiti bolest.
Zatim je tim testirao tretman ursodeoksiholnom kiselinom na plućnom tkivu koje su donirali volonteri. Ova plućna tkiva održavaju svoje fiziološke funkcije putem vantjelesne podrške kao što su ventilatori.
Istraživači su ubrizgali ursodeoksiholnu kiselinu u jedno plućno krilo, a fiziološki rastvor u drugo.
Nakon šest sati, pluća tretirana ursodeoksiholnom kiselinom pokazala su skoro 50 posto smanjenje ekspresije ACE2, ali nije bilo promjene u kontrolnim plućima. Rezultati su pokazali da plućno krilo koje je ubrizgano lijekom nije zaraženo virusom, dok drugo plućno krilo jeste.
Kod osam zdravih ispitanika, istraživači su također primijetili smanjene razine ekspresije ACE2 na nazalnim stanicama kod dobrovoljaca koji su primali ursodeoksiholnu kiselinu.
Primjetno je da ni hrčci ni donori plućnih organa nisu bili imuni ugroženi. Ali u poređenju sa vakcinom protiv COVID-19, lijekovi poput ursodeoksiholne kiseline mogu biti prikladniji za osobe sa slabijim imunitetom zbog njihovih različitih mehanizama.
Astrazeneca neutralizirajuće antitijelo Evushed je ranije korišteno za sprječavanje infekcije COVID-19 kod onih sa niskim imunitetom i koji ne mogu koristiti COVID-19 vakcine. Evushed smanjuje sposobnost virusa da uđe i inficira zdrave stanice tako što se vezuje za različita mjesta na proteinu korona virusa. U julu je lijek prvi put odobren na kineskom kontinentu na pilot bazi -- i može se koristiti u Boao Lecheng međunarodnoj pilot zoni medicinskog turizma u Hainanu.
Ali to nije dugo trajalo. Virus je brzo evoluirao i nova varijanta je promijenila sastav šiljastog proteina, čineći Evusheld manje djelotvornim. Ovo je također nuspojava, ako je lijek dizajniran za virus, on će biti pasivan.
ACE2 je kapija za ulazak virusa, a zatvaranje znači da se virus ne može replicirati, što znači da postoji način da se spriječi infekcija koja ne ovisi o imunološkom sistemu u borbi protiv novog koronavirusa.
Dakle, može li ursodeoksiholna kiselina zamijeniti vakcinaciju? Istraživači su odgovorili da su vakcine trenutno najbolji način za sprječavanje infekcije COVID-19, ali se te dvije vakcine mogu međusobno nadopunjavati kako bi se smanjio rizik od infekcije.
Istraživači sada idu naprijed s kliničkim ispitivanjima kako bi utvrdili može li se ursodeoksiholni efekat kod životinja i organoida primijeniti u stvarnom svijetu.
