Nedavno je jedna kompanija objavila pozitivne podatke top-linea iz dva klinička ispitivanja, koja pružaju sve više dokaza za podršku učtivosti i sigurnosti tepezze (teprotumumab-trbw) u liječenju oftalmopatije štitnjače (TED).
Tepezza je prvi i jedini lijek odobren od strane SAD FDA za liječenje TED-a. TED je ozbiljna, progresivna i rijetka autoimuna bolest koja ugrožava vid. To je povezano sa egzoftalmosom (očne jabučice), dvostrukim vidom, zamućenim vidom, bolom, upalom, i manama lica.
Tepezza je potpuno humano monoklonsko antitijelo i insulinski naliki receptor rasta-1 (IGF-1R) ciljani preparat, koji je odobren od strane sad FDA 21. januara 2020. godine. Prethodno, FDA je teprotumumabu odobrila oznaka droge siročeta, oznaka brze staze, probojna oznaka droge, i kvalifikacije za prioritetnu reviziju za liječenje aktivnog TED-a.
OPTIC faza 3 potvrdno kliničko ispitivanje i OPTIC-X otvoreno proširenje kliničkog ispitivanja dio su Horizonova razvojnog projekta, koji ocjenjuje sigurnost i učinkovitost Tepezze u liječenju TED pacijenata. Potvrdno kliničko ispitivanje OPTIC faze 3 uključuje 24-tjedni period liječenja i 48-sedmični period prekida liječenja. U studiji: 24-sedmično razdoblje liječenja ocjenjivalo je Tepezzu ili injekcije placeba svaka 3 tjedna za ukupno 8 injekcija. Primarni cilj je prvi Egzoftalmos (oticanje očne jabučice) 24-tjednog eksperimentalnog oka je smanjen za ≥2 mm od osnovne (kontralateralno oko se nije pogoršalo). U 24. sedmici, pacijenti s egzofatmosom odgovorili su na 48-sedmično razdoblje praćenja povlačenja i nisu dobili dodatni TED tretman, uključujući Tepezzu.
Ispitivanje OPTIC-X je procijenilo sigurnost i učinkovitost tepezze kod TED pacijenata koji su bili upisani u OPTIC ispitivanje. Ovi pacijenti su bili ili nereagirani u 24. sedmici liječenja, ili pacijenti koji su imali egzoftamičke odgovore u 24. sedmici. Stanje se relapsiralo tokom 48-tjednog perioda praćenja povlačenja droge. Nereagirani su definirani kao poboljšanje manje od 2 mm od polazna u egzofatmosu u 24. sedmici. Recitacije su definirane kao: tokom 48-tjednog perioda praćenja nakon završetka liječenja, Najmanje 24. sedmica egzofamosa je izgubljena i poboljšanje od 2 mm (čak i ako je egzofatmos još uvek bio bolji od osnovnih pregleda) ili broj znakova upale ili simptoma se značajno povećao i egzofatmos Bolesnici koji se ne pogoršavaju. Tokom 48-tjednog perioda praćenja prekida ispitivanja OPTIK-a, pacijenti se mogu relapsiti u bilo koje vrijeme.
Rezultati top-line su slijedeći: (1) Među pacijentima koji su primali placebo u OPTIC ispitivanju, a zatim su primili Tepezzu u ispitivanju OPTIC-X, 89% (33/37) bolesnika je postigla smanjenje egzofatmosa u 24. sedmici liječenja Primarni cilj ≥2 mm (prosječno smanjenje od 3,5 mm). To je u skladu sa rezultatima optičkog ispitivanja: u 24. sedmici liječenja, 83% bolesnika liječenih tepezzom (n=41) imalo je smanjenje od ≥2 mm egzofatmosa (prosječno smanjenje od 3,3 mm). Ostali rezultati ispitivanja OPTIC-X, uključujući diplopiju i rezultat kliničke aktivnosti (CAS) slični su onima uočenim u optičkim ispitivanjima.
Pacijenti koji su primali placebo u OPTIC ispitivanju i prvi tok tepezze u ispitivanju OPTIC-X imali su prosječno vrijeme TED dijagnoze od 1 godine i najviše 16 mjeseci. U optièkom ispitivanju, prosjeèno vrijeme TED dijagnoze 6 mjeseci.
Tokom 48-tjednog perioda praćenja optičkog ispitivanja, većina bolesnika liječenih tepezzom koji su odgovorili egzofatmosom u 24. tjednu ispitivanja OPTIK-a održali su svoj egzofatmos odgovor u 72. tjednu (19/34; 56%) i nisu primili dodatni TED tretman. Od 15 pacijenata za koje je procjenjivano da ne održavaju reakciju egzophthalmosa, 8 pacijenata je bilo najmanje 2 mm bolje od polazna na posljednjoj procjeni 48-tjednog perioda praćenja prekida ispitivanja OPTIK-a. Među ovih 15 pacijenata, 4 bolesnika koji su prerano obustavili studiju, 2 pacijenta čije se stanje blago pogoršalo, ali ne dovoljno da bi se isplaćivali kriterijima za ponovno liječenje OPTIC-X, a 9 bolesnika je na kraju razdoblja liječenja ušlo 9 pacijenata, 1 slučaj nije ušao u OPTIC-X).
Tokom 48-tjednog perioda praćenja prekida rada OPTIK-a, od 24. do 72. tjedna, izdržljivost ostalih krajnosti bila je slična, uključujući diplopiju i CAS. Među relapsnim pacijentima koji su dobili dodatni tok tepezzinog povlačenja, više od 60% pacijenata je imalo poboljšanje od ≥2 mm od OPTIC-X baze u 24. sedmici. U OPTIC ispitivanju, samo 5 pacijenata nije postigla egzophthalmos odgovor nakon završenog cijelog toka tepezza liječenja. Među njima, 2 pacijenta su dobila dodatni tok tepezzinog liječenja u ispitivanju OPTIC-X ili je poboljšanje egzofatmosa bilo ≥2 mm.
Tokom 48-tjednog perioda praćenja prekida liječenja OPTIC-X ili OPTIC, nisu pronađena nova sigurnosna pitanja, uključujući i kod pacijenata koji su primali dodatni tepezza tretman.
Detaljni podaci gore navedenog dva ispitivanja bit će objavljeni na budućoj medicinskoj konferenciji. Profesionalci kažu: "Podaci iz ispitivanja OPTIC-X pružaju dokaze da Tepezza ima potencijal da efektivno smanji egzoftamos TED pacijenata, a trajanje TED bolesti kod ovih pacijenata je duže od onog početnog ispitivanja u kliničkim ispitivanjima faze 2 i faze 3. Dugo. Osim toga, podaci također pokazuju da neki pacijenti mogu imati koristi od dodatnih toka liječenja Tepezzom, a podaci pokazuju da ovi pacijenti mogu iskusiti poboljšanje liječenja bez povećanja sigurnosnih pitanja. Dalje shvaćamo ranu učtivost projekta Tepezza i pacijentov tretman Tepezze Sigurnost liječenja."
Stručnjaci su rekli: "Rezultati pacijenata koji su primili Tepezzu u ispitivanju OPTIC slični su onima pacijenata koji su u ispitivanju OPTIC-X prelazili s primanja placeba u ispitivanju OPTIC na primanje Tepezze. Rezultati su slični i efikasni. Ranije su dijagnosticirane kao TED. Od pacijenata nema tretmana odobrenih od strane FDA, i možda su podvrgani višestrukim operacijama za vraćanje vida dok su doživjeli godine simptoma koji mijenjaju život. Podaci kliničkog ispitivanja OPTIC i OPTIC-X, a nakon odobrenja FDA, koristimo Tepezzu u stvarnom svijetu Zapažanja koja je napravio TED pružaju vrlo uvjerljive razloge za potpuno mijenjanje očekivanja pacijenata s TED-om."
Štitnjača oftalmopatija (TED) je progresivna i debilitirajuća autoimuna bolest. Aktivni prozor bolesti je ograničen i može se liječiti bez kirurške intervencije u tom periodu. Iako se TED često javlja kod pacijenata sa hipertireotidom ili Grave-ovom bolešću (hipertireoizam), to je jedinstvena bolest uzrokovana autoantigenima koji aktiviraju signalne komplekse posredovane IGF-1R na ćelijama u orbiti. . To će dovesti do niza negativnih efekata, uzrokujući dugoročnu, nepovratnu štetu. Aktivni TED traje do 3 godine i karakterizira ga upala i širenje tkivo iza oka. Kako TED napreduje, može izazvati ozbiljna oštećenja, uključujući izbočane oči (izbočne očne jabučice), strabismus (nesaslađivanje očne jabučice), diplopiju (dvije vizije), a u nekim slučajevima i sljepoću.
U prošlosti, pacijenti su morali proći kroz aktivni TED dok bolest nije postala neaktivna (što je obično ostavljalo trajne i oštećenje vida posljedice) prije izvođenje složene i skupe operacije, ali operacija možda nikada neće vratiti vid ili izgled . Pacijenti s TED-om često doživljavaju dugoročne funkcionalne, psihološke i ekonomske terete, uključujući nesposobnost za rad i upuštanje u aktivnosti svakodnevnog života.
Tepezza je aktivni farmaceutski sastojak, teprotumumab, potpuno ljudsko IgG1 monoklonsko antitijelo koje cilja insulinski faktor rasta-1 receptor (IGF-1R). Razvija se za liječenje umjerene do teške bolesti oka štitnjače (TED), koja je obično povezana s Grave-ovom bolešću (Graveova bolest, hipertiroidizam). U OPTIC studiji, pacijenti liječe teprotumumabom doživjeli su neviđeno smanjenje egzofatmosa, a to se može liječiti samo operacijom nakon završetka aktivne bolesti.
Odobrenje tepezze na tržištu pruža klinicima prvi lijek za smanjenje egzofatmosa pored drugih bolnih simptoma tokom aktivnog TED-a. Horizon će sprovesti i post-marketinšku studiju za procjenu sigurnosti tepezze u većoj populaciji pacijenata, o tome se raspravljalo na sastanku DODAC-a 13. decembra 2019. godine. Studija će također procijeniti odnos između stope povlačenja i dužine liječenja bolesnika
Izvor: Bio Valley
