Vodič: Global Tongyi Pharmaceutical ({0}} u - Klasa Bispecific Ligand konjugat (bi - XDC)
Nedavno, Tongyi Pharmaceutical CornGate, CBP - 1008 (Rico - v), primio odobrenje kineske NMPA-e za pokretanje faze III kliničkog ispitivanja za rak otporan na platinu (proc).
Kao što je izviješteno, u potpunosti hemijski sintetizirani bispercifični konjugat liganda (bi {{- XDC) ima molekularnu težinu otprilike 1/50 tradicionalnih ADC lijekova, nudeći jedinstvene prednosti u CMC-u (hemijskim, proizvodnim troškovima i kontrolama) i kontrolama). Odobrenje RICO - V za fazu III registracijskog suđenja označava značajan korak ka postaju prve Bi {- XDC droge, obećavajući novu terapijsku opciju za pacijente na raku jajnika.
Novna terapija prevladava "kralj ginekoloških karcinoma"
Rak jajnika rangira se prvo u smrtnosti među ginekološkim malimbinacijama, zarađujući ga naziv "kralja ginekoloških karcinoma". Često se naziva "tihim ubicom" zbog nedostatka specifičnih ranih simptoma, često se dijagnosticira u naprednoj fazi.
Prema 2024 statistike iz Kineskog nacionalnog centra za rak, u Kini ima otprilike 61.100 novih slučajeva jajnika i 32.600 smrtnih slučajeva u Kini, a oko 70% pacijenata dijagnosticira se u naprednoj fazi. Trenutni standardni tretmani uključuju hirurgiju u kombinaciji sa kemoterapijom sa platinom - Terapijom za održavanje, ali većina pacijenata relapse i razvija otpornost na platinu. Platinum- Otporni rak jajnika (proc) ima lošu prognozu i izuzetno ograničene mogućnosti liječenja.
Dok su neki inovativni lijekovi odobreni nedavno - kao što su Abbvie's FR adc Elahere® (Sacituzumab Govitecan - HZIY) - Nedostavljene potrebe za liječenjem pacijenata.
CBP - 1008 donosi nadu ovoj dilemi. Razvijen na osnovu Vlasničke platforme Tongyi Pharmaceutical BI-XDC, prvi je svjetski bispercifični ligand konjugat, istovremeno ciljajući receptore FR i TRPV6 izražene na staničnim membranama tumora.
Klinički podaci koje objavljuju Tongyi Pharmaceutical pokazuje značajnu efikasnost CBP-a - 1008 u postupcima koji su dobili 1 - 3 prethodne redove liječenja. Medijan ukupni opstanak (MOS) dostigao je 19,4 mjeseca (n =163), nadmašujući povijesne podatke za hemoterapiju s jednim agentama (manje ili jednako 3 redake proc) i sacituzumab govitecan-hziy u 15.6-16,5 mjeseci. U pacijentima je ipak, neovisno o nivou ekspresije folata, neovisno o nivou ekspresije folata.
U pogledu sigurnosti, većina štetnih događaja (AES) su blagi do umjerene. Za razliku od drugog antitijela - konjugirani lijekovima (ADCS) koristeći monometil auristatin e (MMAE) kao korisni teret, Rico - V ne pokazuje značajnu okularnu toksičnost ili perifernu neurotoksičnost koja su uobičajena sa takvim ADC-om.
U proizvodnji i opskrbi, Rico {- V, kao potpuno hemijski sintetizirani mali bispercifični konjugat, ima molekularnu težinu oko 1/50 tradicionalnih ADC-a. Njegove prednosti u CMC-u - Uključujući jednostavnu sintezu / pripremu, definiranu hemijsku strukturu i jednostavnu kontrolu proizvodnih procesa i pokazatelja kvaliteta - rezultiraju značajno nižim troškovima proizvodnje i lijekova u odnosu na ADC droge.
Odobrenje NMPA-e za CBP - 1008 za fazu registracijskog suđenja u ProC-u predstavlja ključni korak ka kliničkoj primjeni, potencijalno pružajući novi pristup liječenju za pacijente raka jajnika otporne na platinu.
Bi - XDC: Sledeće - generacija konjugirana zvezda
Tradicionalne ciljane lijekove za hemoterapiju u kliničkoj onkologiji pate od niskog ciljanja, visokih nuspojava, jednostavan razvoj otpornosti na lijekove i visoke stope ponavljanja. ADCS (antitijelo - Kombinate lijekova) Kombinujte tradicionalne lijekove za hemoterapiju s rekombinantnim monoklonskim antitijevima putem povezivača, edulacija lijekova za hemoterapiju s aktivnim ciljanim mogućnostima za precizan tretman raka.
Međutim, ADCS, kao veliki - molekula, suočeni su sa izazovima kao što su složeni proizvodnim procesima, visoki troškovi obrade i suboptimalna klinička sigurnost.
Tongyi Pharmaceutical razvio je romansku tehnologiju - Bispecific Ligand konjugirani (bi - XDC) - pionir novi put u razvoju droga.
Molekula XDC-a sa sastoji se od četiri komponente: Ligand Ciljani receptor 1, ligand B ciljajući receptor 2, terapijski teret i povezivač. Kroz sinergističku interakciju dvije ligande sa površinskim receptorima na ciljnim stanicama tumora, bi {{- XDC precizno isporučuje konjugirani korist u određene ćelije.
U odnosu na tradicionalni ADCS, BI {- XDC droga nude prednosti kao što su šire ciljane pokrivenosti, niže toksičnost i niže troškove (omogućavanje pune kemijske sinteze). S jedne strane, uparivanje bispekurivnih ligandi povećava ciljnu specifičnost i afinitet, pretvarajući dva nevezave pojedinačne ciljeve u lijek bispercifični par, čime je omogućilo ciljanje veće prethodno najtebnijeg neverovatnih ciljeva. S druge strane, bi {{-}} XDC održava relativno malu molekularnu težinu (oko 1/50 onog ADCS-a), omogućavajući brži ćelijski unos i čišćenje od ne - lektivne tkive, značajno poboljšavajući efikasnost i sigurnost.
Trenutno Tongyi Pharmaceutical ima tri bi - XDC proizvode u kliničkim fazama: CBP - 1008, CBP-1018, i CBP-1019, koji pokrivaju visoke potrebe, kao što su rak jajnika, rak prostate i rak endometrija.
Mali molekuli (npr. Folična kiselina, biotin, mliječna kiselina, gliciyrrhenska kiselina), koštaju - efikasna, niska - otrovna, bez imunološkog naprezanja, a lako se karakteriziraju, čineći ih širokim ciljanim terapijom u aktivnu ciljanu terapiju za antikancerove.
Folna kiselina (FA), visok ({0}} Afinitet liganda za folate, može se lako konjugirati s drugim ligandsima, što ga čini odličnim ciljanim sredstvom. Folat Receptori su visoko izraženi u raznim tumornim stanicama (mozak, grudi, grlićarka, debela, epitela, bubreg, pluća) i preko 90% ćelija raka jajnika, sa minimalnim izrazom u normalnim tkivima. Njihova - toksičnost, stabilnost i lakoća konjugacije i karakterizacija čine ih popularnim ciljem razvoja droga u raku jajnika i drugih tumora.
Thhyyi Pharmaceutical troje kliničkih kliničkih ({0}} scenskih proizvoda su svi mali molekuli su se svinji sukobili.
CBP - 1008 Ciljevi folatni receptor (FR) i prolazni potencijal receptora Vanilloid 6 (TRPV6) sa MMAE-om kao toksinom, koji predstavlja prvi BI - XDC proizvod Tongyi. Sada je primio odobrenje NMPA za registraciju faze III u raku jajnika otpornog na platinum (proc) otporan na platinum (proc).
CBP - 1018 cilja FR i PSMA sa MMAE-om kao toksinom. Preliminarna efikasnost primijećena je u MCRPC-u (metastatska kastratacija - otporna na rak prostate) Pacijenti, dodatni valiziraju Bi - XDC platformu. Podaci koje je predstavio Farmaceutical Tongyi u ASCO-u pokazali su da je u grupi od 0,14mg / kg i višim dozama 52% pacijenata doživjelo smanjenje nivoa PSA nakon sijanog tretmana. Među 9 pacijenata sa mjerljivim lezijama, cilj objektivne odgovore (ORR) i kontrola bolesti (DCR) dosegla je 33,3% (3/9) i 100% (9/9). Srednji opstanak bez radiografskog napredovanja (RPF) u svim vrednosnim MCRPC pacijentima iznosio je 9,2 mjeseca. CBP-1018 je takođe pokazao dobru podnošljivost, bez postignutog maksimalne doze (MTD). Trenutno je FDA odobrila I / II kliničko ispitivanje za CBP-1018 u kombinaciji s romanom endokrinom terapijom (enzalutamidom).
CBP - 1019 je nexcifični liganski konjugifični ciljao ciljajući FR i TRPV6, sa topoisomerase i inhibitorom (Topoiii) korisnom opterećenjem: derivat u kampotecinu DX - 8951. Primio je oznake droge od strane SAD FDA za tri oznake (rak pankreatike, rak jednjaka i malog ćelijskog karcinoma pluća) i brzo označavanje za ponavljajući endometrial rak (EC) kod pacijenata koji su primili barem jednu prethodnu liniju sistemske hemoterapije temeljene na platinama.
Klinični podaci preliminarne faze I / II pokazali su da među 10 pacijenata sa naprednim / metastatskim EK tretiranim CBP-om - 1019 na 3,0 mg / kg ili 4,0 mg / kg, izložili izvrsnu efikasnost bez obzira na status izražavanja FR / TRPV6. Na nivou 3,0 mg / kg doze (potencijalna preporučena doza faze II, RP2D), 7 od 9 pacijenata sa naprednim / metastatskim EK imala je najmanje jednu procjenu tumora post-tretman, postizanje ili DCR od 42,9% i DCR od 100%. CBP-1019 je također pokazao dobru sigurnost i podnošljivost, bez uočenih tipičnih štetnih događaja vezanih za ADC povezane sa topoilnijim putem intersticijskim plućnim bolestima (ILD), stomatitis ili očne toksičnosti.
Značajno, Bi {{{{{- XDC platforma može teoretski isporučiti različite korisne opterećenja, uključujući male [{1}} molekule toksine, protake, radioisotope, fotodinamičke agense, imunomodulatore, NK ćelije i t ćelije. Trenutno se koherentna biopharma postavila rezanje - rubne upute poput Protac Bi {{{{{{{{{-a Radioligand bi {{{{{{{{{{{{{{{-a, proširujući tehnologiju bisperke za šire terapijske polja. Međutim, ove terapije su još uvijek u pretkličnoj fazi, a njihova sigurnost i efikasnost ostaju provjeriti.
Nedavno, Tongyi Pharmaceutical CornGate, CBP - 1008 (Rico - v), primio odobrenje kineske NMPA-e za pokretanje faze III kliničkog ispitivanja za rak otporan na platinu (proc).
Kao što je izviješteno, u potpunosti hemijski sintetizirani bispercifični konjugat liganda (bi {{- XDC) ima molekularnu težinu otprilike 1/50 tradicionalnih ADC lijekova, nudeći jedinstvene prednosti u CMC-u (hemijskim, proizvodnim troškovima i kontrolama) i kontrolama). Odobrenje RICO - V za fazu III registracijskog suđenja označava značajan korak ka postaju prve Bi {- XDC droge, obećavajući novu terapijsku opciju za pacijente na raku jajnika.
Novna terapija prevladava "kralj ginekoloških karcinoma"
Rak jajnika rangira se prvo u smrtnosti među ginekološkim malimbinacijama, zarađujući ga naziv "kralja ginekoloških karcinoma". Često se naziva "tihim ubicom" zbog nedostatka specifičnih ranih simptoma, često se dijagnosticira u naprednoj fazi.
Prema 2024 statistike iz Kineskog nacionalnog centra za rak, u Kini ima otprilike 61.100 novih slučajeva jajnika i 32.600 smrtnih slučajeva u Kini, a oko 70% pacijenata dijagnosticira se u naprednoj fazi. Trenutni standardni tretmani uključuju hirurgiju u kombinaciji sa kemoterapijom sa platinom - Terapijom za održavanje, ali većina pacijenata relapse i razvija otpornost na platinu. Platinum- Otporni rak jajnika (proc) ima lošu prognozu i izuzetno ograničene mogućnosti liječenja.
Dok su neki inovativni lijekovi odobreni nedavno - kao što su Abbvie's FR adc Elahere® (Sacituzumab Govitecan - HZIY) - Nedostavljene potrebe za liječenjem pacijenata.
CBP - 1008 donosi nadu ovoj dilemi. Razvijen na osnovu Vlasničke platforme Tongyi Pharmaceutical BI-XDC, prvi je svjetski bispercifični ligand konjugat, istovremeno ciljajući receptore FR i TRPV6 izražene na staničnim membranama tumora.
Klinički podaci koje objavljuju Tongyi Pharmaceutical pokazuje značajnu efikasnost CBP-a - 1008 u postupcima koji su dobili 1 - 3 prethodne redove liječenja. Medijan ukupni opstanak (MOS) dostigao je 19,4 mjeseca (n =163), nadmašujući povijesne podatke za hemoterapiju s jednim agentama (manje ili jednako 3 redake proc) i sacituzumab govitecan-hziy u 15.6-16,5 mjeseci. U pacijentima je ipak, neovisno o nivou ekspresije folata, neovisno o nivou ekspresije folata.
U pogledu sigurnosti, većina štetnih događaja (AES) su blagi do umjerene. Za razliku od drugog antitijela - konjugirani lijekovima (ADCS) koristeći monometil auristatin e (MMAE) kao korisni teret, Rico - V ne pokazuje značajnu okularnu toksičnost ili perifernu neurotoksičnost koja su uobičajena sa takvim ADC-om.
U proizvodnji i opskrbi, Rico {- V, kao potpuno hemijski sintetizirani mali bispercifični konjugat, ima molekularnu težinu oko 1/50 tradicionalnih ADC-a. Njegove prednosti u CMC-u - Uključujući jednostavnu sintezu / pripremu, definiranu hemijsku strukturu i jednostavnu kontrolu proizvodnih procesa i pokazatelja kvaliteta - rezultiraju značajno nižim troškovima proizvodnje i lijekova u odnosu na ADC droge.
Odobrenje NMPA-e za CBP - 1008 za fazu registracijskog suđenja u ProC-u predstavlja ključni korak ka kliničkoj primjeni, potencijalno pružajući novi pristup liječenju za pacijente raka jajnika otporne na platinu.
Bi - XDC: Sledeće - generacija konjugirana zvezda
Tradicionalne ciljane lijekove za hemoterapiju u kliničkoj onkologiji pate od niskog ciljanja, visokih nuspojava, jednostavan razvoj otpornosti na lijekove i visoke stope ponavljanja. ADCS (antitijelo - Kombinate lijekova) Kombinujte tradicionalne lijekove za hemoterapiju s rekombinantnim monoklonskim antitijevima putem povezivača, edulacija lijekova za hemoterapiju s aktivnim ciljanim mogućnostima za precizan tretman raka.
Međutim, ADCS, kao veliki - molekula, suočeni su sa izazovima kao što su složeni proizvodnim procesima, visoki troškovi obrade i suboptimalna klinička sigurnost.
Tongyi Pharmaceutical razvio je romansku tehnologiju - Bispecific Ligand konjugirani (bi - XDC) - pionir novi put u razvoju droga.
Molekula XDC-a sa sastoji se od četiri komponente: Ligand Ciljani receptor 1, ligand B ciljajući receptor 2, terapijski teret i povezivač. Kroz sinergističku interakciju dvije ligande sa površinskim receptorima na ciljnim stanicama tumora, bi {{- XDC precizno isporučuje konjugirani korist u određene ćelije.
U odnosu na tradicionalni ADCS, BI {- XDC droga nude prednosti kao što su šire ciljane pokrivenosti, niže toksičnost i niže troškove (omogućavanje pune kemijske sinteze). S jedne strane, uparivanje bispekurivnih ligandi povećava ciljnu specifičnost i afinitet, pretvarajući dva nevezave pojedinačne ciljeve u lijek bispercifični par, čime je omogućilo ciljanje veće prethodno najtebnijeg neverovatnih ciljeva. S druge strane, bi {{-}} XDC održava relativno malu molekularnu težinu (oko 1/50 onog ADCS-a), omogućavajući brži ćelijski unos i čišćenje od ne - lektivne tkive, značajno poboljšavajući efikasnost i sigurnost.
Trenutno Tongyi Pharmaceutical ima tri bi - XDC proizvode u kliničkim fazama: CBP - 1008, CBP-1018, i CBP-1019, koji pokrivaju visoke potrebe, kao što su rak jajnika, rak prostate i rak endometrija.
Mali molekuli (npr. Folična kiselina, biotin, mliječna kiselina, gliciyrrhenska kiselina), koštaju - efikasna, niska - otrovna, bez imunološkog naprezanja, a lako se karakteriziraju, čineći ih širokim ciljanim terapijom u aktivnu ciljanu terapiju za antikancerove.
Folna kiselina (FA), visok ({0}} Afinitet liganda za folate, može se lako konjugirati s drugim ligandsima, što ga čini odličnim ciljanim sredstvom. Folat Receptori su visoko izraženi u raznim tumornim stanicama (mozak, grudi, grlićarka, debela, epitela, bubreg, pluća) i preko 90% ćelija raka jajnika, sa minimalnim izrazom u normalnim tkivima. Njihova - toksičnost, stabilnost i lakoća konjugacije i karakterizacija čine ih popularnim ciljem razvoja droga u raku jajnika i drugih tumora.
Thhyyi Pharmaceutical troje kliničkih kliničkih ({0}} scenskih proizvoda su svi mali molekuli su se svinji sukobili.
CBP - 1008 Ciljevi folatni receptor (FR) i prolazni potencijal receptora Vanilloid 6 (TRPV6) sa MMAE-om kao toksinom, koji predstavlja prvi BI - XDC proizvod Tongyi. Sada je primio odobrenje NMPA za registraciju faze III u raku jajnika otpornog na platinum (proc) otporan na platinum (proc).
CBP - 1018 cilja FR i PSMA sa MMAE-om kao toksinom. Preliminarna efikasnost primijećena je u MCRPC-u (metastatska kastratacija - otporna na rak prostate) Pacijenti, dodatni valiziraju Bi - XDC platformu. Podaci koje je predstavio Farmaceutical Tongyi u ASCO-u pokazali su da je u grupi od 0,14mg / kg i višim dozama 52% pacijenata doživjelo smanjenje nivoa PSA nakon sijanog tretmana. Među 9 pacijenata sa mjerljivim lezijama, cilj objektivne odgovore (ORR) i kontrola bolesti (DCR) dosegla je 33,3% (3/9) i 100% (9/9). Srednji opstanak bez radiografskog napredovanja (RPF) u svim vrednosnim MCRPC pacijentima iznosio je 9,2 mjeseca. CBP-1018 je takođe pokazao dobru podnošljivost, bez postignutog maksimalne doze (MTD). Trenutno je FDA odobrila I / II kliničko ispitivanje za CBP-1018 u kombinaciji s romanom endokrinom terapijom (enzalutamidom).
CBP - 1019 je nexcifični liganski konjugifični ciljao ciljajući FR i TRPV6, sa topoisomerase i inhibitorom (Topoiii) korisnom opterećenjem: derivat u kampotecinu DX - 8951. Primio je oznake droge od strane SAD FDA za tri oznake (rak pankreatike, rak jednjaka i malog ćelijskog karcinoma pluća) i brzo označavanje za ponavljajući endometrial rak (EC) kod pacijenata koji su primili barem jednu prethodnu liniju sistemske hemoterapije temeljene na platinama.
Klinični podaci preliminarne faze I / II pokazali su da među 10 pacijenata sa naprednim / metastatskim EK tretiranim CBP-om - 1019 na 3,0 mg / kg ili 4,0 mg / kg, izložili izvrsnu efikasnost bez obzira na status izražavanja FR / TRPV6. Na nivou 3,0 mg / kg doze (potencijalna preporučena doza faze II, RP2D), 7 od 9 pacijenata sa naprednim / metastatskim EK imala je najmanje jednu procjenu tumora post-tretman, postizanje ili DCR od 42,9% i DCR od 100%. CBP-1019 je također pokazao dobru sigurnost i podnošljivost, bez uočenih tipičnih štetnih događaja vezanih za ADC povezane sa topoilnijim putem intersticijskim plućnim bolestima (ILD), stomatitis ili očne toksičnosti.
Značajno, Bi {{{{{- XDC platforma može teoretski isporučiti različite korisne opterećenja, uključujući male [{1}} molekule toksine, protake, radioisotope, fotodinamičke agense, imunomodulatore, NK ćelije i t ćelije. Trenutno se koherentna biopharma postavila rezanje - rubne upute poput Protac Bi {{{{{{{{{-a Radioligand bi {{{{{{{{{{{{{{{-a, proširujući tehnologiju bisperke za šire terapijske polja. Međutim, ove terapije su još uvijek u pretkličnoj fazi, a njihova sigurnost i efikasnost ostaju provjeriti.
Zaključak
Tongyi Pharmaceutical pionirao je Bi {- XDC tehnološka platforma, sa svojim prvim novim drogom, CBP - 1008, odobren za klinička ispitivanja u fazi III. Međutim, prvo - u - klase inovativne droge nose i rizike i mogućnosti; Svaki korak u dovođenju novog mehanizma na tržište se suočava s rizikom od neuspjeha. Ako CBP-1008 uspije u III fazi, pružit će opciju probojnog liječenja za pacijente raka jajnika otpornog na platinum, uspostavljanje Tonyi Pharmaceutical kao lidera u ovom polju.
Referentni izvori:
1. Https://mp.weixin.qq.com/s/nlwlgf_laomf29cxbkescw
2 https://mp.weixin.qq.com/s/xyc8udeew5lfsq29z1w_fw
2 https://mp.weixin.qq.com/s/xyc8udeew5lfsq29z1w_fw
3. Https://mp.weixin.qq.com/s/qw6l3dldeufjqvqyg9l_ra
