Rak debelog crijeva je treći najčešći rak u svijetu, sa približno 1,9 miliona dijagnostikovanih novih slučajeva i 900,000 smrtnih slučajeva godišnje. Stoga je preventivna medicina hitna klinička potreba. Aspirin (acetilsalicilna kiselina) se pokazao kao jedan od najperspektivnijih kandidata za lijekove za prevenciju kolorektalnog karcinoma.
Postojeća istraživanja su pokazala da male doze aspirina koje se uzimaju nekoliko godina kod pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima smanjuju rizik od raka debelog crijeva. Osim toga, aspirin inhibira napredovanje kolorektalnog karcinoma.
Sada, u novoj studiji, Heiko Hermeking, profesor eksperimentalne i molekularne patologije na Univerzitetu u Minhenu, Njemačka, i njen tim su identificirali signalni put kod kolorektalnog karcinoma koji je inhibiran aspirinom. Konkretno, otkrili su da aspirin inducira proizvodnju dva tumor-supresorska mikroRNA molekula (miRNA), miR-34a i miR-34b/c. Da bi se to postiglo, aspirin se veže i aktivira enzim AMPK, koji zauzvrat mijenja faktor transkripcije NRF2, koji zatim migrira u jezgro i aktivira ekspresiju gena miR-34. Rezultati studije objavljeni su online 28. oktobra 2023. u Cell Death & Disease pod naslovom "Salicilat inducira AMPK i inhibira c-MYC da aktivira NRF2/ARE/miR-34a/b/c kaskadu što rezultira supresijom metastaza kolorektalnog karcinoma".
Da bi ova aktivacija bila uspješna, aspirin bi također morao inhibirati onkogeni proizvod c-MYC, inače bi NRF2 bio inhibiran.
Ukratko, ovi nalazi sugeriraju da je gen miR-34 neophodan da posreduje u inhibitornim efektima aspirina na ćelije raka debelog crijeva. Stoga, aspirin nije u stanju spriječiti migraciju, invaziju i metastaze ćelija raka debelog crijeva kojima nedostaje miR-34. Ranije je bilo poznato da gen miR-34 indukuje i posreduje u njegovom djelovanju transkripcijskim faktorom p53.
Aspirin inhibira vitalnost i proliferaciju ćelija raka debelog creva, a ova inhibicija je nezavisna od p53. Slika iz Cell Death & Disease, 2023, doi:10.1038/s41419-023-06226-9.
Hermeking je rekao: "Međutim, naši nalazi sugeriraju da je aktivacija gena miR-34 aspirinom nezavisna od signalnog puta p53. Ovo je važno jer je gen koji kodira p53- najčešći onkogen za Osim toga, kod većine drugih vrsta raka, p53 je uglavnom inaktiviran mutacijom ili virusnom infekcijom, stoga se aspirin može koristiti za liječenje takvih slučajeva u budućnosti.
