Dijabetes tipa 2 pogađa stotine miliona ljudi širom svijeta, a stopa incidencije i dalje raste. U novoj studiji, istraživači sa Univerziteta u Teksasu Southwestern Medical Center izvijestili su da tipični ženski polni hormon estrogen može stimulirati vaskularne endotelne stanice da isporučuju inzulin mišićima, čime se smanjuje šećer u krvi i sprječava dijabetes tipa 2. Ovo otkriće može na kraju dovesti do novih tretmana za dijabetes tipa 2. Relevantni rezultati istraživanja nedavno su objavljeni u časopisu Nature Communications, s naslovom rada „Endotalijski ER promoviše toleranciju na glukozu poboljšavajući endotermni transport inzulina do skeletnih mišića.
Philip Shaul, MD, profesor pedijatrije i direktor Centra za pedijatrijsku plućnu i vaskularnu biologiju pri Medicinskom centru Southwest Univerziteta u Teksasu i koautor rada, rekao je: "Ova studija na miševima otkriva novi mehanizam koji poboljšava isporuku inzulina do mišića, gdje se obrađuje 80% glukoze u tijelu
Naučnici već dugo znaju da estrogen sprječava dijabetes tipa 2, bolest koju karakterizira visok šećer u krvi, uzrokovan gubitkom funkcije inzulina u organu koji kontrolira šećer u krvi.
Na primjer, rizik od dijabetesa tipa 2 kod žena koje uđu u menopauzu nakon prirodne menopauze ili hirurškim uklanjanjem jajnika koji proizvode estrogen je značajno veći nego kod žena u predmenopauzi, a ovaj rizik se obično može smanjiti hormonskom nadomjesnom terapijom. Slično, estrogenski receptor, koji reguliše ulogu estrogena u ćelijama, mutira i postaje neaktivan, čineći muškarce podložnijim ovoj bolesti.
Iako su metabolički efekti estrogena na mišićno i masno tkivo u potpunosti dokazani, njegov utjecaj na vaskularne endotelne stanice još uvijek nije poznat. Kako bi saznali više informacija, dr. Shaul i njegove kolege su sproveli studiju na miševima, selektivno uklanjajući estrogenske receptore iz vaskularnih endotelnih ćelija putem genetske tehnologije. Poput ljudi koji nose mutacije estrogenskih receptora, mužjaci miševa s ovom promjenom razvili su dijabetes tipa 2 kod glodara.
Kod ženki miševa sa ovariektomijom i ishranom s visokim udjelom masti (kod zdravih miševa liječenje estrogenom može preokrenuti dijabetes tipa 2), selektivno utišavanje gena estrogenskog receptora u vaskularnim endotelnim stanicama dovodi do potpunog gubitka antidijabetičkog efekta estrogena. Ovi eksperimenti pokazuju da estrogenski receptori igraju ključnu ulogu u smanjenju šećera u krvi u endotelnim ćelijama mužjaka i ženki miševa.
Dalji eksperimenti provedeni u kultiviranim vaskularnim endotelnim stanicama in vivo pokazali su da kada estrogen stimulira estrogenske receptore na površini vaskularnih endotelnih stanica, inzulin se lako prenosi s jedne strane ovih stanica na drugu. Kod miševa, ovaj učinak uzrokuje da inzulin iz krvi uđe u skeletne mišiće, koji troše većinu glukoze u tijelu.
Naučnici već dugo znaju da estrogen sprječava dijabetes tipa 2, bolest koju karakterizira visok šećer u krvi, uzrokovan gubitkom funkcije inzulina u organu koji kontrolira šećer u krvi.
Na primjer, rizik od dijabetesa tipa 2 kod žena koje uđu u menopauzu nakon prirodne menopauze ili hirurškim uklanjanjem jajnika koji proizvode estrogen je značajno veći nego kod žena u predmenopauzi, a ovaj rizik se obično može smanjiti hormonskom nadomjesnom terapijom. Slično, estrogenski receptor, koji reguliše ulogu estrogena u ćelijama, mutira i postaje neaktivan, čineći muškarce podložnijim ovoj bolesti.
Iako su metabolički efekti estrogena na mišićno i masno tkivo u potpunosti dokazani, njegov utjecaj na vaskularne endotelne stanice još uvijek nije poznat. Kako bi saznali više informacija, dr. Shaul i njegove kolege su sproveli studiju na miševima, selektivno uklanjajući estrogenske receptore iz vaskularnih endotelnih ćelija putem genetske tehnologije. Poput ljudi koji nose mutacije estrogenskih receptora, mužjaci miševa s ovom promjenom razvili su dijabetes tipa 2 kod glodara.
Kod ženki miševa sa ovariektomijom i ishranom s visokim udjelom masti (kod zdravih miševa liječenje estrogenom može preokrenuti dijabetes tipa 2), selektivno utišavanje gena estrogenskog receptora u vaskularnim endotelnim stanicama dovodi do potpunog gubitka antidijabetičkog efekta estrogena. Ovi eksperimenti pokazuju da estrogenski receptori igraju ključnu ulogu u smanjenju šećera u krvi u endotelnim ćelijama mužjaka i ženki miševa.
Dalji eksperimenti provedeni u kultiviranim vaskularnim endotelnim stanicama in vivo pokazali su da kada estrogen stimulira estrogenske receptore na površini vaskularnih endotelnih stanica, inzulin se lako prenosi s jedne strane ovih stanica na drugu. Kod miševa, ovaj učinak uzrokuje da inzulin iz krvi uđe u skeletne mišiće, koji troše većinu glukoze u tijelu.
Endotelni ER Ne utiče na regrutovanje kapilara u skeletnim mišićima izazvano insulinom. Slika iz Nature Communications, 2023, doi: 10.1038/s41467-023-40562-w.
Nakon pažljivog promatranja, otkriveno je da je protein nazvan sortirajući nexin 5 (SNX5) igrao ključnu ulogu u ovom procesu. Ovi autori su otkrili da korištenje genetske tehnologije za isključivanje ovog proteina u vaskularnim endotelnim stanicama može dovesti do gubitka sposobnosti estrogena da stimulira transport inzulina, što je slično efektu uklanjanja estrogenskih receptora.
Dr. Shaul je rekao da ovi nalazi zajedno pokazuju da je efekat estrogena na vaskularne endotelne ćelije ključan za isporuku inzulina u skeletne mišiće, bilo kod ženki ili mužjaka miševa, gdje inzulin može smanjiti glukozu. Potrebna su dalja istraživanja kako bi se utvrdilo odakle dolazi estrogen koji potiče transport inzulina do mišića kod muškaraca. Rekao je da bi korištenjem mehanizama koji pogoduju transportu inzulina u vaskularnim endotelnim stanicama, naučnici na kraju mogli razviti nove tretmane za dijabetes tipa 2.
Dr. Shaul je rekao da ovi nalazi zajedno pokazuju da je efekat estrogena na vaskularne endotelne ćelije ključan za isporuku inzulina u skeletne mišiće, bilo kod ženki ili mužjaka miševa, gdje inzulin može smanjiti glukozu. Potrebna su dalja istraživanja kako bi se utvrdilo odakle dolazi estrogen koji potiče transport inzulina do mišića kod muškaraca. Rekao je da bi korištenjem mehanizama koji pogoduju transportu inzulina u vaskularnim endotelnim stanicama, naučnici na kraju mogli razviti nove tretmane za dijabetes tipa 2.
