Sa zdravstvenog stanovišta, cirkadijalni ritam je očito veliki poremećaj je nepovoljan, mnoge bolesti stoga mogu naći priliku da iskoriste, kao što je incidencija hepatocelularnog karcinoma (HCC) u našoj zemlji i broj smrtnost je izuzetno visoka, prije nego što naučnici vjeruju da je cirkadijalni ritam glavna nealkoholna bolest masne jetre (NAFLD) povezana s HCC velike crne ruke iza kulisa.
Nedavno je grupa Fu Loninga na Medicinskom fakultetu Univerziteta Baylor objavila najnovije rezultate istraživanja u poznatom časopisu Journal of Hepatology i pronašla direktne dokaze da poremećaj cirkadijalnog ritma ubrzava razvoj HCC-a povezanog s NAFLD: eksperimenti izvedeni na humaniziranom mišu model jetre pokazao je da poremećaj cirkadijalnog ritma može direktno inducirati razvoj HCC-a povezanog s NAFLD-om i da se razvoj HCC-a povezanog s NAFLD-om može ubrzati poremećajem cirkadijalnog ritma. HCC povezan sa NAFLD i ubrzava udaljene metastaze HCC kroz reprogramiranje transkriptoma!
Studija pokazuje da, bez obzira na prehrambeni status koji konzumiraju miševi, poremećaj cirkadijalnog ritma može biti saučesnik HCC-a povezanog s NAFLD-om, a molekularni putevi i patološke karakteristike hepatocita miša uzrokovane poremećajem cirkadijalnog ritma vrlo su slični onima kod pacijenata s HCC kod ljudi. , tako da postepeno normalizacija cirkadijalnih ritmova može smanjiti incidencu i udaljene metastaze HCC-a, tako da i u borbi protiv raka jetre moramo krenuti od biološkog sata.
Dijagram koji sumira srž rada
S valom gojaznosti koji je zapljusnuo svijet, NAFLD se približava da postane najvažniji uzročnik raka jetre, a neke studije predviđaju da će do 2030. NAFLD, "nova generacija đavola", zauzeti mjesto hepatitisa B. /hepatitis C virusi, a patogeneza i karakteristike bolesti HCC-a povezane s NAFLD-om se ne razlikuju mnogo od onih kod HCC-a povezanih s virusom hepatitisa. HCC.
Ranije su mnoge studije pokazale da poremećaj cirkadijalnog ritma na metabolizam lipida, metabolizam glukoze i crijevnu floru može doprinijeti HCC-u povezanom s NAFLD-om, ali isključivo eksperimenti na miševima mogu se odraziti na opseg utjecaja na ljude, ili veliku nepoznanicu, nakon Sve u svemu, biološki satovi ljudi i miševa su veoma različiti.
Dakle, u trenutnoj studiji, istraživači na Medicinskom fakultetu Univerziteta Baylor koristili su novi model humanizirane mišje jetre kako bi preciznije procijenili efekte cirkadijalnog poremećaja. Eksperimenti su pokazali da su miševi podvrgnuti "8-satnoj noćnoj smjeni" (postignutoj regulacijom isporuke svjetlosti) imali značajno kraći životni vijek, značajne znakove ciroze i žutice, te značajan razvoj HCC-a i udaljenih metastaza u odnosu na miševe podvrgnute do stabilnog ciklusa svjetlo/mrak.
Poremećaj cirkadijalnog ritma je dovoljan da izazove samo razvoj HCC
Analiza serumskih markera kod miševa je pokazala da su kod miševa s poremećajem cirkadijalnog ritma razvili hiperglikemiju i hiperinzulinemiju prije nego što je potvrđeno da je HCC otkriven, a nivoi markera kao što su TNF i IL-6, koji su povezani s ozljedom jetre, upalom i fibroze jetre, bile su značajno povišene, što je također bilo u skladu s manifestacijama ljudskih pacijenata s cirozom ili NAFLD.
Daljnjom disekcijom mišje jetre također su uočene patološke promjene slične humanom HCC-u povezanom s NAFLD-om. Zaključno, eksperimenti na mišjim modelima humanizirane jetre uspjeli su potvrditi da je poremećaj cirkadijalnog ritma dovoljan da inducira samo HCC povezan s NAFLD-om.
RNK sekvenciranje kancerogenih hepatocita pokazalo je da cirkadijalni poremećaj ima značajan utjecaj na ekspresiju gena u parenhimskim i neparenhimskim stanicama, fokusirajući se na cijeli spektar disregulacije na nivou transkriptoma: metabolizam glukoze, žučnih kiselina, holesterola i hepatocita. druge supstance, kao i upalni odgovori, nisu imuni na cirkadijalne poremećaje, a još više na epitelno-mezenhimsku tranziciju (EMT), metaboličko reprogramiranje, što je još važnije, procese poput epitelno-mezenhimalne tranzicije (EMT), metaboličko reprogramiranje, disregulaciju imunoloških kontrolnih tačaka i P53 signalizacije direktno su povezani sa ćelijskom karcinogenezom.
Može se reći da poremećaj cirkadijalnog ritma kod miševa u potpunosti reproducira tipične patogene mehanizme humanog HCC-a povezanog s NAFLD-om, a transkriptomske manifestacije hepatocita i tumora miševa gotovo su identične rezultatima sekvenciranja ljudskih pacijenata, što potvrđuje vrijednost nalaza. i podržava nastavak dubinskih studija na modelima humaniziranih miševa kako bi se razjasnili onkogeni mehanizmi poremećaja cirkadijalnog ritma, kao i drugih HCC promotora. i drugi onkogeni mehanizmi HCC.
Hronični poremećaj cirkadijalnog ritma aktivira različite puteve potpisa u HCC-u povezanom s NAFLD-om
Osim toga, budući da cirkadijalni poremećaji dovode do promjena na različitim metaboličkim nivoima, mjerenje nivoa specifičnih metabolita može biti relativno neinvazivan način praćenja progresije raka, a istraživači su u tu svrhu proveli specifične analize, potvrđujući da različiti žučne kiseline su konstantno povišene tokom progresije NAFLD do HCC i mogu poslužiti kao prognostički markeri za pacijente.
U zaključku, uloga poremećaja cirkadijalnog ritma u promicanju razvoja HCC-a je jasna, a budući da trenutno ne postoji specifičan tretman za NAFLD, lijekovi koji su uspješno odobreni za prodaju, žele se osloniti na liječenje za blokiranje NAFLD-a, a zatim prekinuti kancerogeni proces je još relativno težak, još smo od dobrog sna, držite jezik za zubima i idite korak naprijed, pokušajte se kloniti masne jetre i poremećaja cirkadijalnog ritma, ne dozvolite im da udare u nerešivi niz. Jedini način da to učinite je da se klonite masne jetre i poremećaja cirkadijalnog ritma.
