Nedavno je Zhou Bin, Centar izvrsnosti u molekularnim naukama o ćelijama (Institut za biohemiju i ćelijsku biologiju), Kineska akademija nauka, objavio svoje rezultate istraživanja u Cell Discovery sa upotrebom dualnog genetskog sistema za dešifrovanje konverzija sudbine egzokrinih ćelija u odraslom pankreasu. . Ova studija razvila je novu tehniku praćenja loze posredovanu dvostrukom homolognom rekombinazom koja može istovremeno pratiti duktalne ćelije i acinarne ćelije pankreasa, što je otkrilo da duktalne ćelije pankreasa i acinarne ćelije mogu proći kroz tranziciju sudbine ćelije u specifičnim uslovima. Ova studija pruža određenu teorijsku osnovu za kliničko liječenje pankreatitisa i drugih srodnih bolesti.
Gušterača je druga najveća žlijezda u tijelu nakon jetre, u kojoj egzokrini dio čini veliku većinu pankreasa, uglavnom sastavljen od acinarnih i duktalnih stanica. Acinarne ćelije mogu proizvoditi i oslobađati veliki broj probavnih enzima, uključujući amilazu, lipazu, itd. Ovi probavni enzimi se transportuju u duodenum kroz kanal gušterače i igraju važnu ulogu u probavnom procesu u tijelu. U pankreasu, ostaje donekle kontroverzno da li egzokrine duktalne ćelije i acinarne ćelije mogu podvrgnuti tranziciji loze u fiziopatološkim uslovima. Tradicionalno višestruko genetsko praćenje zasnovano na Cre-loxP ima različite rezultate za tranziciju stanične loze u egzokrinom dijelu pankreasa. Otkrivanje tranzicije duktalnih stanica pankreasa i acinarnih stanica može pružiti pomoć i osnovu za prevenciju i ciljano liječenje bolesti povezanih s pankreasom.
Za sistematsko istraživanje promjene sudbine stanične loze u egzokrinoj regiji pankreasa, nova tehnika praćenja dvojne homologne loze koja može istovremeno pratiti duktalne ćelije pankreasa i acinarne ćelije. Otkrili smo da Tnni 3-Dre i ortogonalni site-specifični sistem dvostruke homologne rekombinacije ukrštenog reporterskog miša IR 1 mogu specifično označiti acinarne ćelije u egzokrinoj regiji pankreasa, ali u osnovi ne druge tipove ćelija, i izbjeći "nespecifično označavanje" acinarnih ćelija kod CK19-CreER miševa označavanjem duktalnih ćelija pankreasa i acinarnih ćelija sa dva različita trajna genetska reportera: zsGreen i tdTomato.
Koristeći ovaj sistem, istraživači su otkrili da u homeostazi i resekciji pankreasa, duktalne ćelije pankreasa i acinarne ćelije uglavnom potiču iz samoreplikacije, a u modelu pankreatitisa izazvanog ligacijom pankreasa i kišom, dio acinarnih ćelija pankreasa u tubularnu strukturu, više ne izražavaju acinarne ćelijske markere, ćelijska sudbina u duktalne ćelije. Međutim, nakon uklanjanja većine acinarnih stanica pankreasa posredovanim toksinom difterije, može se vidjeti da duktalne stanice gušterače doprinose dijelu acinarnih stanica. Koristeći tehnologiju jednoćelijskog sekvenciranja, otkrili smo da duktalne stanice prolaze kroz nezrelu acinarnu ćeliju, što ukazuje da duktalne stanice pankreasa također imaju potencijal da se transdiferenciraju u acinarne stanice. Ovaj istraživački rad pruža nove istraživačke alate i ideje za dubinsko istraživanje patogeneze pankreatitisa i drugih srodnih bolesti i istraživanja liječenja bolesti.
