Idiopatska plućna fibroza (IPF) je kronična progresivna intersticijska bolest pluća s medijanom preživljavanja od 3 ~ 5 godina. Patofiziologiju IPF-a karakterizira abnormalna akumulacija fibroznog tkiva i destrukcija alveolarne strukture, a često se viđa kod starijih osoba. muška populacija. Trenutno su mogućnosti liječenja pacijenata sa IPF-om vrlo ograničene. Očekuje se da će istraživanje molekularnih mehanizama koji leže u osnovi patogeneze IPF-a pružiti nove ciljeve za liječenje IPF-a.
Nedavno su istraživači sa Univerziteta Shandong objavili članak pod naslovom "Sohlh2 promovira plućnu fibrozu putem potiskivanja antioksidativnog signalnog puta posredovanog p62/Keap1/Nrf2" u Cell Death and Disease. Članak pod naslovom "Sohlh2 promovira plućnu fibrozu putem potiskivanja p62/Keap1/Nrf2 posredovanog antioksidativnog signalnog puta" objavljen je u Journal of Death and Disease, koji je otkrio da Sohlh2 promovira plućnu fibrozu putem potiskivanja p62/Keap1/Nrf2 medija -oksidativni signalni put.
Smatra se da je poremećaj redoks homeostaze u alveolarnim epitelnim ćelijama (AECs) uzrok plućne fibroze. Regulatorni mehanizam redoks hemostaze u razvoju plućne fibroze ostaje nejasan. Koristeći tip II aec-specifičan Sohlh2 model miša sa uslovnim udarcem (CKI), otkrili smo da Sohlh2, esencijalni faktor transkripcije HLH, ubrzava fibrozu pluća povezanu sa starenjem. Dijeta s visokim udjelom masti (HFD) dovela je do dramatičnog povećanja upale pluća i fibroznih promjena u plućnom tkivu kod Sohlh2 CKI miševa.
Prekomjerna ekspresija Sohlh2 rezultirala je značajno povišenim ROS i apoptozom u plućima, mišjim primarnim AECII i ljudskim A549 ćelijama, koje su bile oslabljene inhibitorom ROS (NAC). sohlh2 pojačava oksidativni stres inhibicijom p62/Keap1/Nrf2-posredovanog antioksidativnog signalnog puta. p62 služi kao direktna meta Sohlh2, posredujući efekte Sohlh2 na stvaranje ROS i apoptozu u A549 ćelijama. Dakle, rezultati ove studije razjašnjavaju ključne mehanizme plućne fibroze izazvane oksidativnim stresom i daju okvir za intervenciju kod bolesti povezanih sa starenjem.
Sohlh2 potiče fibrozu pluća inhibirajući aktivaciju p62/Keap1/Nrf2 signalnog puta i pogoršavajući oksidativni stres u aeci
Slika sa: https://doi.org/10.1038/s41419-023-06179-z
Zaključno, rezultati ove studije identifikuju novu ulogu Sohlh2 u formiranju vlakana povezanih sa starenjem i stresom. Nalazi sugeriraju da osovina Sohlh2/p62/Keap1/Nrf2 regulira proizvodnju ROS-a u različitim uvjetima, modulirajući na taj način upalu, apoptozu i fibrogenezu u plućima. Pokazalo se da ciljanje na Sohlh2 može spriječiti plućnu fibrozu uzrokovanu starenjem i stresom.
